论文摘要
目的：通过对河南省部分地区不明原因的学语前非综合症型感音神经性耳聋患者中缝隙连接蛋白beta 2（gap junction protein beta 2，GJB2）基因突变情况进行检测，探讨其与听力损失的关系；降低不明原因非综合症型感音神经性耳聋的比例；为耳聋患者的早诊断、早干预、早治疗及遗传咨询提供依据。方法：107名不明原因的语前非综合征型感音神经性耳聋患者和100名健康对照组提取其基因组DNA，采用PCR扩增、纯化PCR产物、直接测序的方法进行GJB2基因突变检测，对测序结果进行分析及统计学处理。结果：107名耳聋患者中发现6种GJB2基因碱基改变，包括3种缺失移码突变（235delC22例、299-300delAT2例、176-191dell61例）、2种多态性（79G＞A30例、341A＞G 37例）、1种错义突变（109 G＞A 5例），100名对照组中发现3种GJB2基因碱基改变，包括2种多态性（79G＞A 29例、341A＞G 38例）、1种错义突变（109 G＞A 8例）。患者中GJB2所有突变的等位基因频率为62.1％（133／214），其中235delC的等位基因频率达15.9％（34／214），占所有突变的25.6％（34／133），是本次研究最常见的致病突变类型。109 G＞A杂合突变及79G＞A+341A＞G在患者组中与对照组中检出率无统计学意义。结论：GJB2基因突变是引起河南地区语前非综合症型感音神经性耳聋的重要原因之一，235delC是其主要致病位点；79G＞A、341A＞G是主要的多态性改变，79G＞A纯合突变与341A＞G纯合突变同时出现仍为多态性改变；109G＞A是致病突变还是多态性改变，要想充分区别开来，还需要在单基因遗传病家系中进一步分析研究并且在正常人群中大规模筛查和对碱基改变后的基因功能进行分析；GJB2基因短小，突变测序非常安全、快捷、简单，可以作为产前诊断及新生儿听力筛查的项目之一；对于明确为GJB2基因突变导致的耳聋患者及致病突变的携带者，其父母在再次生育过程中以及本人在将来的择偶与生育过程中建议接受专业的遗传咨询来保证生育成功，降低耳聋发生率。