注射用重酒石酸长春瑞滨脂质体的制剂学研究

注射用重酒石酸长春瑞滨脂质体的制剂学研究

论文题目: 注射用重酒石酸长春瑞滨脂质体的制剂学研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 杨雯姝

导师: 陈大为,金一

关键词: 重酒石酸长春瑞滨,脂质体,逆相蒸发高压乳匀法,凝胶柱层析法,超高速蔗糖梯度离心法,包封率,药物动力学,组织分布

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文建立了重酒石酸长春瑞滨的体外HPLC分析方法,测定了重酒石酸长春瑞滨在蒸馏水、PBS(pH7.4)、氯仿、正辛醇中的表观溶解度以及在正辛醇/水、正辛醇/PBS(pH7.4)中的表观分配系数;考察了药物在不同pH条件下的溶解度,及药物在不同pH条件下由酸盐向生物碱的转变,为处方设计、确定工艺条件及建立体内、外分析方法提供依据。采用逆相蒸发—高压乳匀法,以注射级大豆卵膦脂为原料,制备了重酒石酸长春瑞滨脂质体,以包封率为指标,采用正交设计优化处方。为了提高重酒石酸长春瑞滨脂质体的稳定性,采用冷冻干燥法将其制备成前体脂质体。重酒石酸长春瑞滨在中性及酸性溶液中的水溶性很好,而在碱性条件下会产生沉淀,故本文利用Sephadex-G50凝胶柱层析法,用PBS(pH7.4)为洗脱液,分离脂质体与游离药物。同时参考有关文献用超高速蔗糖梯度离心法分离脂质体与游离药物。分离后所得到的脂质体用甲醇溶液破坏结构并且溶解药物,用RP-HPLC方法测得重酒石酸长春瑞滨脂质体的药物含量和包封率,两种方法所得的结果分别为1.0mg/mL和81.5%;1.0mg/mL和82.3%。考察了重酒石酸长春瑞滨前体脂质体的理化性质,水化后光学显微镜下多数脂质体近似为圆形,电镜下为完整单室结构,pH值为6.51,与生理盐水注射液配伍稳定,粒径呈单峰分布,平均粒径为(217±5.2)nm的粒子为100%,无大于1μm的粒子,放置过程中包封率几乎不变,Zeta电位为-26.6mv,无刺激性,无溶血,符合静脉注射要求。以外观色泽、显微镜检、过氧化值、药物含量、包封率等为指标,考察了重酒石酸长春瑞滨前体脂质体在影响因素实验、留样实验中的稳定性,结果表明,重酒石酸长春瑞滨前体脂质体低温充氮避光放置为好。采用RP-HPLC方法测定了大鼠尾静脉注射给药后血浆和各组织中不同时间点的重酒石酸长春瑞滨浓度,比较了重酒石酸长春瑞滨生理盐水注射液、重酒石酸长春瑞滨脂质体在大鼠体内的组织分布和药物动力学。药物动力学实验结果表明,两种制剂均符合双隔室模型,消除半衰期分别为1.713 h和9.993 h,AUC分别为6.732和7.950(μg/mL)·h;组织分布实验结果表明,重酒石酸长春瑞滨的组织吸收迅速,广泛分布于各组织中,重酒石酸长春瑞滨制成脂质体后,大鼠尾静脉给药后,发现大鼠的肝、脾、肺、肾、肠中滞留时间及药物量均有所增加,其中以肝组织增加最显著,说明将重酒石酸长春瑞滨制成前体脂质体后可提高药物靶向性。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一章 重酒石酸长春瑞滨脂质体处方前研究

一 仪器和材料

二 方法与结果

1.NVB含量分析方法的建立

2.NVB在蒸馏水、PBS(pH7.4)、氯仿和正辛醇中的表观溶解度

3.NVB在正辛醇\水、正辛醇\PBS(pH7.4)中的表观分配系数

4.不同pH值对NVB溶解性的影响

三 讨论

四 小结

第二章 重酒石酸长春瑞滨脂质体的制备及包封率测定方法的建立

一 仪器与材料

二 方法与结果

1.NVB脂质体的制备

1.1 NVB脂质体制备方法的筛选

1.2 NVB脂质体处方的筛选

1.3 逆相蒸发法工艺优化

1.4 NVB前体脂质体的制备

2 NVB脂质体包封率的测定方法

2.1 脂质体中NVB含量的测定

2.2 脂质体包封率的测定

三 讨论

四 小节

第三章 重酒石酸长春瑞滨脂质体的理化性质和稳定性考察

一 仪器和材料

二 方法和结果

1.NVB前体脂质体的理化性质

1.1 脂质体的粒子形态观察

1.2 粒径及粒度分布测定

1.3 Zeta电位的测定

1.4 pH值的测定

1.5 与生理盐水注射液配伍稳定性考察

1.6 渗透压的测定

1.7 刺激性考察

1.8 溶血性考察

2 NVB前体脂质体的稳定性考察

2.1 NVB前体脂质体的稳定性评价指标

2.1.1 化学稳定性

2.1.2 物理稳定性

2.2 稳定性影响因素试验

2.2.1 温度

2.2.2 光照

2.2.3 湿度

2.3 长期留样考察

三 讨论

四 小节

第四章 重酒石酸长春瑞滨脂质体在小鼠体内的组织分布和药物动力学

一 仪器与材料

二 方法与结果

1 生物样品总NVB含量测定方法的建立

1.1 生物样品的处理

1.2 HPLC分析方法的建立

2 NVB脂质体在大鼠体内的药物动力学和组织分布

三 讨论

四 小节

全文总结

参考文献

致谢

发表论文

发布时间: 2006-12-14

参考文献

  • [1].顺铂传递体的制备及其处方研究[D]. 杨军.中南大学2009
  • [2].包封套材料的配方研究及性能评价[D]. 田苗.北京化工大学2010
  • [3].中链脂肪酸脂质体的制备[D]. 王瑞莲.南昌大学2007
  • [4].异长春花碱脂质体的研究[D]. 李鑫.辽宁中医药大学2011
  • [5].基于多囊脂质体技术的蛋白质类药物缓释传递系统的研究[D]. 王黎.重庆大学2007
  • [6].异烟肼磷脂前体药物脂质体的制备和性质研究[D]. 杨占娴.西北大学2010
  • [7].复方双参注射液的研究及脂质体包封工艺探索[D]. 张碧华.北京中医药大学2007
  • [8].抗菌新药头孢匹胺钠脂质体的研究[D]. 时明.山东大学2009
  • [9].注射用克林霉素磷酸酯脂质体的制备研究[D]. 谭斐.中南大学2010
  • [10].乳香挥发油肝靶向脂质体的制备及药效学的研究[D]. 刘让如.中南大学2007

相关论文

  • [1].酒石酸长春瑞滨pH敏感脂质体的研究[D]. 张芳.山东大学2012
  • [2].硫酸长春新碱脂质体的研究[D]. 赵妍.沈阳药科大学2005
  • [3].重酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液的研究[D]. 李红英.沈阳药科大学2006
  • [4].长春西汀长循环脂质体的研究[D]. 邢传峰.沈阳药科大学2009
  • [5].长春瑞滨脂质体的制备及鼻咽癌HNE-1细胞株药物浓度研究[D]. 颜科.重庆医科大学2009
  • [6].盐酸青藤碱柔性脂质体的制备及评价[D]. 张岩.沈阳药科大学2008
  • [7].前列地尔长循环前体脂质体的研究[D]. 时念秋.沈阳药科大学2006
  • [8].羟基喜树碱前体脂质体的研究[D]. 郑金琪.沈阳药科大学2004
  • [9].新药注射用重酒石酸长春瑞滨的研究[D]. 李华.吉林大学2007
  • [10].兰索拉唑注射用冻干脂质体的研究[D]. 周臻.沈阳药科大学2007

标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  

注射用重酒石酸长春瑞滨脂质体的制剂学研究
下载Doc文档

猜你喜欢