论文摘要
目的:以血脂康和洛伐他汀为对照,观察不同剂量降脂红曲微粉调脂和对颈动脉粥样硬化的临床疗效与安全性,以及降脂红曲微粉对载脂蛋白E基因敲除[ApoE（-/-）]小鼠血脂、主动脉粥样硬化病理形态学及斑块稳定性的影响。方法:1.临床研究:100例高脂血症患者随机分为5个组,A组（降脂红曲微粉1/2剂量组）,B组（降脂红曲微粉组）,C组（降脂红曲粗粉组）,D组（血脂康组）和E组（洛伐他汀组）。观察治疗50天后临床症状、血脂、载脂蛋白与抗氧化、血管内皮分泌功能及肱动脉内皮依赖性舒张功能等指标变化。120例高脂血症合并颈动脉粥样硬化患者随机分为6个组,上述A-E组和F组（空白对照组）,观察治疗6个月后临床症状、血脂水平、颈动脉和股动脉粥样硬化的变化。2.实验研究:6周龄ApoE（-/-）小鼠随机分组,给药治疗34周后,观察降脂红曲微粉、血脂康及洛伐他汀对血脂的影响;取主动脉做体视显微镜、光学显微镜、扫描电镜和透射电镜观察及原位杂交检测主动脉NF-κB mRNA、MMP-9 mRNA表达。结果:1.用药50天后,各组临床症状均明显改善,A、B两组临床症状总疗效的显效率及乏力症状改善的总有效率明显优于C、D、E三组。各治疗组降脂疗效确切,其中A、E两组能显著降低TG水平;各治疗组能够调节ApoAI和ApoB100水平,降低ApoB100/ApoAI;A、B、D组治疗后Lp（a）显著降低。2.用药50天后,各组NO浓度显著升高,A、B、D、E组治疗后血中ET含量显著降低,各治疗组ET/NO、ET/CGRP显著降低;A、D、E组治疗后FMD均显著改善而NID未见显著变化;各组治疗后ox-LDL均显著降低,血清SOD活性均显著升高,除E组外,MDA浓度显著降低。3.用药6个月后,A、B两组乏力症状改善的消失显效率和总有效率明显优于C、E组,B组对健忘症状的消失显效率明显优于E组;各治疗组降脂疗效确切, TC均显著降低,除C组外,各治疗组TG显著降低;各治疗组可不同程度降低颈动脉和股动脉IMT及颈动脉粥样硬化斑块Crouse积分;4.降脂红曲微粉能降低ApoE（-/-）小鼠的血脂水平,抗SMC增殖、抗动脉粥样硬化斑块形成及稳定斑块,并能降低主动脉NF-κBmRNA、MMP-9 mRNA表达。结论:降脂红曲微粉调脂、抗动脉粥样硬化及稳定斑块疗效肯定,剂量可以较常规粉碎者减半,值得推广应用。
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提要Abstract引言第一部分 临床研究临床研究之一 降脂红曲微粉治疗高脂血症的临床对比研究一、研究对象（一） 诊断标准（二） 试验病例标准二、研究方法（一） 病例来源（二） 病例分组（三） 治疗方法（四） 观察项目与方法（五） 疗效判定标准（六） 统计方法三、临床资料分析（一） 年龄（二） 性别（三） 职业（四） 体型（五） 主要并发症（六） 主要症状（七） 血脂异常情况（八） 心电图异常情况四、研究结果（一） 临床症状疗效（二） 对血脂及载脂蛋白的影响（三） 对心电图、血压的影响临床研究之二 降脂红曲微粉对高脂血症患者血管内皮功能及抗氧化指标的影响一、研究对象二、研究方法（一） 病例来源（二） 病例分组（三） 治疗方法（四） 观察项目与方法（五） 统计方法三、研究结果（一） 对血管内皮功能的影响（二） 对血液超氧化物歧化酶、丙二醛和氧化低密度脂蛋白的影响临床研究之三 降脂红曲微粉治疗颈动脉粥样硬化的临床对比研究一、研究对象（一） 诊断标准（二） 试验病例标准二、研究方法（一） 病例来源（二） 病例分组（三） 治疗方法（四） 观察项目与方法（五） 疗效判定标准（六） 统计方法三、临床资料分析（一） 年龄（二） 性别（三） 职业（四） 体型（五） 主要并发症（六） 主要症状（七） 血脂异常情况（八） 心电图异常情况四、研究结果（一） 临床症状疗效（二） 对血脂的影响（三） 对颈动脉粥样硬化的影响（四） 对股动脉粥样硬化的影响（五） 安全性观测（六） 不良反应第二部分 实验研究降脂红曲微粉对ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化干预研究实验研究之一 降脂红曲微粉对ApoE 基因敲除小鼠血脂影响一、材料与方法（一） 材料（二） 实验动物及分组给药方法（三） 血脂测定（四） 统计学方法二、结果实验研究之二 降脂红曲微粉对ApoE 基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病理形态学的影响一、材料与方法（一） 材料（二） 实验动物及分组给药方法（三） 病理形态学观察二、结果（一） 体视显微镜观察结果（二） 光学显微镜观察结果（三） 主动脉扫描电镜观察结果（四） 主动脉透射电镜观察结果实验研究之三 降脂红曲微粉对ApoE 基因敲除小鼠主动脉核因子-кBm RNA 表达的调控作用一、材料与方法（一） 材料（二） 实验动物及分组给药方法（三） NF-κB P65 mRNA 原位杂交检测程序（四） 原位杂交步骤（五） 结果判定（六） 统计学处理二、结果（一） NF-κB mRNA 原位杂交结果观察与判定（二） NF-κB mRNA 表达的光镜观察实验研究之四 降脂红曲微粉对ApoE基因敲除小鼠主动脉基质金属蛋白酶-9mRNA表达的调控作用一、材料与方法（一） 材料（二） 实验动物及分组给药方法（三） 原位杂交程序（四） 原位杂交步骤（五） 结果判定（六） 统计学处理二、结果（一） MMP-9 m RNA 原位杂交结果观察和判定（二） MMP-9 m RNA 表达的光镜观察讨论一、动脉粥样硬化的瘀血阻脉病机与活血化瘀治则（一） 瘀血阻脉是动脉粥样硬化的病机关键（二） 活血化瘀是抗动脉粥样硬化的有效治则二、降脂红曲的研究为筛选有效抗动脉粥样硬化中药奠定基础（一） 红曲的历史（二） 降脂红曲的发现与研究概况（三） 降脂红曲的成分（四） 降脂红曲的药理与毒性（五） 降脂红曲的应用三、中药超微粉碎与降脂红曲微粉（一） 中药超微粉碎的相关概念（二） 微粉中药基础研究概况（三） 微粉中药临床应用研究概况（四） 微粉中药临床疗效评价研究的意义（五） 降脂红曲微粉临床疗效评价研究的工作假说四、载脂蛋白E 基因敲除小鼠对研究动脉粥样硬化的价值五、高分辨率超声检测颈动脉粥样硬化的价值六、股动脉粥样硬化检测的意义七、核因子κB 与动脉粥样硬化及中药干预研究八、基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块稳定性九、降脂红曲微粉的临床疗效评价及机理探讨（一） 症状疗效（二） 降脂疗效（三） 对载脂蛋白的影响（四） 对脂蛋白（a）的影响（五） 降脂红曲微粉的血管内皮保护作用（六） 降脂红曲微粉的抗氧化作用（七） 降脂红曲微粉对颈动脉和股动脉粥样硬化的影响十、降脂红曲微粉对ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的干预研究（一） 降脂红曲微粉对ApoE 基因敲除小鼠血脂及As 病理形态学影响（二） 降脂红曲微粉对ApoE 基因敲除小鼠主动脉NF-κBmRNA 表达的调控（三） 降脂红曲微粉对ApoE 基因敲除小鼠主动脉MMP-9m RNA 表达的调控十一、本研究的价值与意义十二、创新点与不足（一） 本研究的创新点（二） 不足之处结语参考文献中英文名词缩写对照附图致谢详细摘要临床工作总结
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标签：降脂红曲微粉论文; 动脉粥样硬化论文; 载脂蛋白基因敲除小鼠论文;
降脂红曲微粉抗动脉粥样硬化的临床研究及对载脂蛋白E基因敲除小鼠As模型干预研究
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