论文摘要
研究目的探讨2型糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）患者血浆非对称性二甲基精氨酸（asymmetrical dimethylarginine, ADMA）及转化生长因子（transforming growth factor, TGF）-β1表达水平及其临床意义。方法62例2型糖尿病患者,男35例,女27例,平均年龄（62.75±11.30）岁,根据同时满足伴有糖尿病眼底改变,2型糖尿病病程大于5年以及出现蛋白尿等条件,分为糖尿病无肾病组（Non-Diabetic Nephropathy group, Non-DN）和糖尿病肾病组（Diabetic Nephropathy group, DN）,糖尿病无肾病组26例,其中男15例,女11例,平均年龄（62.33±11.41）岁;糖尿病肾病组36例,其中男20例,女16例,平均年龄（63.45±10.77）岁。以性别与年龄相匹配的20例健康体检者作为对照组,其中男12例,女8例,平均年龄（57.20±9.51）岁。所有入选者均排除糖尿病急性并发症、合并大血管并发症、其他急慢性肾脏疾病、急慢性炎症,肿瘤、不能控制的高血压、肾脏替代治疗等。采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent essay , ELISA）方法检测血浆ADMA及TGF-β1的表达水平,并收集临床及实验室资料。统计方法:正态分布计量资料采用均数±标准差（ x±s）表示,统计数据保留至小数点后两位。各分组间ADMA及TGF-β1水平的比较主要采用独立样本t检验及单因素方差分析;ADMA及TGF-β1与各临床指标之间的关系采用双变量直线相关、回归分析、Spearman相关分析及多元线性回归分析。统计软件包为SPSS16.0,规定双侧P<0.05为有统计学意义。结果1.糖尿病无肾病组、糖尿病肾病血浆ADMA水平均高于正常对照组（P<0.05, P<0.01）。糖尿病肾病组血浆ADMA水平高于糖尿病无肾病组（P<0.01）。2.糖尿病肾病组血浆TGF-β1高于正常对照组（P<0.01）及糖尿病无肾病组（P<0.01）,糖尿病无肾病组血浆TGF-β1高于正常对照组（P<0.05）。3.血浆ADMA与TGF-β1关系（1）糖尿病肾病组血浆ADMA与TGF-β1水平呈正相关（r=0.524, P<0.01）;且存在直线回归关系,回归方程为y=0.055x+0.704（其中y代表血浆ADMA表达水平,x代表血浆TGF-β1表达水平）;（2）糖尿病无肾病组血浆ADMA与TGF-β1水平无相关关系;（3）全体2型糖尿病患者血浆ADMA与TGF-β1水平呈正相关（r=0.571, P<0.01）,且存在直线回归关系,回归方程为y=0.06x+0.326（其中y代表血浆ADMA表达水平,x代表血浆TGF-β1表达水平）。4.血浆ADMA与多种临床指标关系（1）糖尿病肾病组血浆ADMA水平与hsCRP、SCr、24小时尿蛋白、尿蛋白/肌酐呈正相关（P<0.05, P<0.01）;与eGFR呈负相关（r=-0.396, P<0.05） ;与ALB、HDL、LDL、TC、TG无相关关系;多元逐步回归分析ADMA与尿蛋白/肌酐和hsCRP呈直线回归关系。（2）糖尿病无肾病组血浆ADMA水平与HbA1C呈正相关（r=0.446, P<0.05）;与DBP、SBP、ALB、血脂等指标无相关关系。（3）全体2型糖尿病患者血浆ADMA水平与hsCRP、HbA1C、SCr、尿蛋白/肌酐呈正相关（P<0.05, P<0.01）;与eGFR呈负相关（r=-0.389, P<0.01）,与其他临床指标无相关关系。5.血浆TGF-β1与多种临床指标关系（1）糖尿病肾病组血浆TGF-β1与hsCRP、HbA1C、SCr、24小时尿蛋白、尿蛋白/肌酐成正相关（P<0.05, P<0.01）);与eGFR呈负相关（r=-0.443, P<0.01）;与ALB、HDL、LDL、TC、TG等无相关关系。（2）糖尿病无肾病组血浆TGF-β1与尿蛋白/肌酐呈正相关（r=0.503, P<0.05）,与其他指标无相关关系。（3）全体2型糖尿病患者血浆TGF-β1与hsCRP、HbA1C、SCr、24小时尿蛋白、尿蛋白/肌酐呈正相关（P<0.05, P<0.01）;与eGFR呈负相关（r=-0.307, P<0.05）与FBG、ALB、HDL、LDL、TC、TG等无相关关系。结论1.ADMA及TGF-β1在2型糖尿病及糖尿病肾病患者血浆中高表达,且与尿蛋白/肌酐、血肌酐呈正相关,与肾小球滤过率呈负相关,因此ADMA、TGF-β1可能参与了糖尿病肾病的发生及发展。2.2型糖尿病肾病患者血浆ADMA水平的升高可能与蛋白尿及慢性炎症反应有关,肾脏功能受损与否可能对其血浆水平影响不大。3. ADMA可能通过诱导TGF-β1表达参与糖尿病肾病的病理生理过程。
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