徐窻陈进（通讯作者）
（贵阳医学院附属医院贵州贵阳５５０００）
【中图分类号】Ｒ６２【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１１
【摘要】目的：探讨轻度系膜增生性ＩｇＡ肾病患者血清ＩＬ－１８水平变化及其意义。方法：选取确诊为轻度系膜增生性ＩｇＡ肾病的患者，以ＭＤＲＤ方程计算肾小球滤过率（ＧＦＲ），选ＧＦＲ在３０～５９ｍｌ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２之间、表现为肾病综合征的患者４０例，并予糖皮质激素及贝那普利等常规治疗。选取同期正常健康体检者２０例作为Ａ组。检测Ａ、Ｂ两组治疗前后的超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）、尿蛋白及血清ＩＬ－１８水平等。结果Ｂ组血清ｈｓ－ＣＲＰ及血清ＩＬ－１８水平高于Ａ组，治疗前血清ＩＬ－１８与ｈｓ－ＣＲＰ、尿蛋白的相关性分析显示血清ＩＬ－１８与ｈｓ－ＣＲＰ、尿蛋白呈正相关；Ｂ组治疗后尿蛋白、ｈｓ－ＣＲＰ及血清ＩＬ－１８水平低于治疗前。结论血清ＩＬ－１８水平升高可能在轻度系膜增生性ＩｇＡ肾病的发生发展过程中发挥了一定的作用。
【关键词】ＩｇＡ肾病；系膜增生性；血清ＩＬ－１８；
ＩｇＡ肾病（ＩｇＡｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＩｇＡＮ）是以ＩｇＡ和补体Ｃ３为主沉积于肾小球系膜区的原发性肾小球疾病，其主要病理类型为系膜增生型。研究显示ＩｇＡ肾病的进展与免疫异常及其介导的炎症反应相关［１］。白细胞介素－１８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８，ＩＬ－ｌ８）是一种主要由活化的单核－巨噬细胞分泌的多功能细胞因子，其在免疫调节、抗感染及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作用［２－３］。本研究观察轻度系膜增生性ＩｇＡ肾病患者血清ＩＬ－１８水平的变化。
１资料与方法
１．１研究对象
选取２０１２年９月～２０１４年１１月在贵阳医学院附属医院经肾活检确诊的轻度系膜增生性ＩｇＡ肾病，且肾小球滤过率（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ，ＧＦＲ）在３０－５９ｍｌ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２之间，表现为肾病综合征的患者４０例（Ｂ组），并予常规治疗。选取同期正常健康体检者２０例作为Ａ组（正常对照组）。Ａ组男女各１０例，年龄２４～４９岁，不予任何治疗。Ｂ组男女各１０例，年龄２１～４５岁。两组基线资料经Ｃｈｉ－Ｓｑｕａｒｅ比较无明显统计学差异，具有可比性。
１．２测定血清ＩＬ－１８水平
Ａ组于空腹１２小时后清晨采集外周静脉血５ｍｌ。Ｂ、Ｃ两组患者于治疗前１天及治疗１４天空腹１２小时后清晨采集外周静脉血５ｍｌ。以３０００ｒｐｍ离心５分钟，取血清冻存于－７０℃待用。采用酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法定量检测血清ＩＬ－１８水平。
１．３观察指标
测定超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）、２４ｈ尿蛋白定量等。以ＭＤＲＤ方程计算肾小球滤过率（ＧＦＲ）［４］。
１．４．统计学分析
所有计量资料以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示。采用ＳＰＳＳ１１．５统计软件包对数据进行统计学分析。组间均数的比较采用单因素方差分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。相关性分析采用双变量相关分析。
２结果
２．１治疗前肾功能、ｈｓ－ＣＲＰ及血清ＩＬ－１８的比较
Ｂ组ｈｓ－ＣＲＰ（５．２６±０．５２，ｍｇ／Ｌ）及血清ＩＬ－１８水平（１４３．３０±１９．７０，ｐｇ／ｍｌ）高于Ａ组（２．９８±０．３０）（５２．３０±８．８４），Ｐ＜０．０５；Ｂ组ＧＦＲ（４５．１５±１１．８２，ｍｌ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２）低于Ａ组（１０６．４０±１４．９０），Ｐ＜０．０５。
２．２血清ＩＬ－１８与ｈｓ－ＣＲＰ及ＧＦＲ的相关性分析
治疗前血清ＩＬ－１８与ｈｓ－ＣＲＰ的相关性分析显示Ｐｅａｒｓｏｎ相关系数为０．７１，Ｐ＜０．０１；治疗前血清ＩＬ－１８与尿蛋白的相关性分析显示Ｐｅａｒｓｏｎ相关系数为０．７３，Ｐ＜０．０１。３讨论ＩｇＡ肾病是导致终末期肾病的常见原因之一，其发病机制尚不完全清楚，目前仍无有效的防治措施。表现为肾病综合征，且肾功能受损的ＩｇＡ肾病患者疗效欠佳，如果大量蛋白尿长期得不到有效控制，常进展至慢性肾衰竭，预后较差。本研究显示：Ｂ组患者治疗前ｈｓ－ＣＲＰ、血清ＩＬ－１８水平高于正常对照组，血清ＩＬ－１８与ｈｓ－ＣＲＰ、尿蛋白的Ｐｅａｒｓｏｎ相关系数分别为０．７１和０．７３，该结果提示血清ＩＬ－１８水平升高可能在轻度系膜增生性ＩｇＡ肾病的发生发展中发挥了一定的作用。此外，鉴于血清ＩＬ－１８与ｈｓ－ＣＲＰ、尿蛋白呈正相关，因此，其有可能作为一种有效的标记物用于疾病严重程度、疗效检测及预后的评估治疗。
本研究通过对治疗前ＩＬ－ｌ８与ＩｇＡ肾病的分析表明：ＩＬ－１８作为一种促炎性细胞因子，能强烈地诱导免疫细胞释放ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α等细胞因子，亦具有增加ＦａｓＬ的表达以及增强ＮＫ细胞毒性作用等多种生物学效能［５－６］，其可能参与了肾脏损害［７］。
综上所述，在肾病综合征表现伴肾功能受损的轻度系膜增生性ＩｇＡ肾病患者，血清ＩＬ－１８水平显著升高，其与尿蛋白及ｈｓ－ＣＲＰ呈正相关。可能ＩＬ－１８的促炎性效应是导致ＩｇＡ肾病系膜增生加重的原因之一。本研究观察到黄芪当归合剂在常规治疗的基础上进一步减少了尿蛋白，推测其治疗机制可能与降低血清ＩＬ－１８水平，减轻炎性反应有关。但是，我们的研究只是观察到此现象，有一定的局限性，有待进一步研究证实。
参考文献
［１］ＢａｒｒａｔｔＪ，ＦｅｅｈａｌｌｙＪ．ＰｒｉｍａｒｙＩｇＡｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＳｅｍｉｎＮｅｐｈｒｏｌ．２０１１；３１（４）：３４９－３６０．
［２］ＴｒｉｐｏｄｉＤ，ＭａｃｃａｕｒｏＧ，ＡｎｏｇｅｉａｎａｋｉＡ，ｅｔａｌ．ＩｍｐａｃｔｏｆＩＬ－１８ｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．ＪＢｉｏｌＲｅｇｕｌＨｏｍｅｏｓｔＡｇｅｎｔｓ．２０１１；２５（１）：７－１１．
［３］ＷｉｔｔｍａｎｎＭ，ＭａｃｄｏｎａｌｄＡ，ＲｅｎｎｅＪ．ＩＬ－１８ａｎｄｓｋｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．ＡｕｔｏｉｍｍｕｎＲｅｖ．２００９；９（１）：４５－４８．
［４］ＮａｔｉｏｎａｌＫｉｄｎｅｙＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ．ＫＤＯＱＩｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ：ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ．２００２；３９（Ｓｕｐｐｌ１）：Ｓ１－Ｓ２６６．
［５］ＺｈａｎｇＨ，ＨｉｌｅＫＬ，ＡｓａｎｕｍａＨ，ｅｔａｌ．ＩＬ－１８ｍｅｄｉａｔｅｓｐｒｏａｐｏｐｔｏｔｉｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈａＦａｓｌｉｇａｎｄ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ．２０１１；３０１（１）：１７１－１７８．
［６］ＳｒｉｖａｓｔａｖａＳ，ＳａｌｉｍＮ，ＲｏｂｅｒｔｓｏｎＭＪ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８：ｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｒｏｌｅｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｃａｎｃｅｒ．ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍ．２０１０；１７（２９）：３３５３－３３５７．
［７］ＭｅｎｋｅＪ，ＢｏｒｋＴ，ＫｕｔｓｋａＢ，ｅｔａｌ．ＴａｒｇｅｔｉｎｇｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＳｔａｔ４ｕｎｃｏｖｅｒｓａｒｏｌｅｆｏｒｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８ｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｓｅｖｅｒｅｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ．２０１１；７９（４）：４５２－４６３．
［８］王海燕，李惊子，潘辑胜，等．中药黄芪当归合剂对肾病综合征肾损伤的保护作用及对代谢紊乱的影响．北京大学学报．２００２；３４（５）：５４２－５５２．
［９］赵学兰，邱召运，王金玲，等．苯那普利与黄芪当归合剂治疗糖尿病肾病临床观察．临床荟萃．２００７，２２（２）：１３１－１３２．
［１０］孟立强，寥爱能，屈磊，等．黄芪当归合剂对间质纤维化肾脏中细胞外基质降解系统的调控作用．中国中药杂志．２０１２，（１）：７９－８４．
［１１］郑昱．黄芪当归合剂对原发性肾病综合征的疗效分析．亚太传统医药．２０１２，８（３）：７８－７９．