阿托伐他汀对5/6肾切除大鼠TGF-β1的影响

论文摘要

目的 探讨阿托伐他汀对5/6肾切除大鼠TGF-β1的影响。方法 36只健康Wistar大鼠（50天龄）随机分为正常对照组、模型组和治疗组。模型组与治疗组均行5/6肾脏切除制备动物模型,治疗组给予阿托伐他汀6mg/kg.d进行干预治疗,模型组和正常对照组每天给予等量的自来水灌胃,大鼠自由进食、饮水。末次术后4周各组分别处死大鼠6只,术后9周处死剩余的6只。测定血生化、24小时尿蛋白定量并观察肾脏病理改变。用免疫组织化学方法和逆转录—聚合酶联反应（RT-PCR）方法检测肾脏组织TGF-β1及其mRNA的表达。结果1) 术后第4周模型组大鼠肾脏呈现局灶节段性硬化,临床表现为24小时尿蛋白定量增高,用免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测肾脏组织TGF-β1及其mRNA的表达均增高。与模型组相比,阿托伐他汀治疗组24小时尿蛋白定量明显降低（P<0.05）,同时肾组织损伤也明显减轻,两组肾小球硬化指数差异有显著性（p<0.05）。肾脏免疫组化、RT-PCR半定量分析显示治疗组TGF-β1及其mRNA表达减少。血清胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）在治疗后明显降低（P<0.05）,但甘油三脂的变化在治疗前后无显著性差异（P>0.05）。2) 术后9周,模型组肾小球病变进一步加重,并出现血尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）的增高（P值分别<0.01和<0.05）。而治疗组肾小球硬化指数降低（P<0.01）,尿蛋白排泄减少（P<0.05）,血清TC、LDL降低（P<0.01）,血白蛋白升高（P<0.05）,肾组织TGF-β1mRNA表达降低（P<0.05）,免疫组化显示TGF-β1表达减少（P<0.05）。 结论 阿托伐他汀可纠正脂代谢紊乱,减少尿蛋白排泄,减少细胞外基质TGF-β1在肾脏的表达,从而减轻肾小球硬化,延缓肾功能减退。

论文目录

• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 致谢
• 学位论文独创性声明和学位论文知识产权权属声明