论文摘要
为探讨IFN-γ对流产大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamus-pituitary- ovary-axis,HPOA ）TNF-α表达的影响,本试验用米非司酮（RU486）建立SD大鼠流产模型,通过腹腔注射不同剂量IFN-γ,采用超敏感免疫组织化学SP法（链霉素抗生物素—过氧化物酶法）,观察了孕13天（d13）SD大鼠正常妊娠A组、流产模型B组、不同剂量IFN-γC、D、E组下丘脑、垂体、卵巢、子宫TNF-α的表达变化,探讨低剂量IFN-γ对妊娠是否有保护作用及其作用机制,期望能为在妊娠过程中如何科学应用IFN-γ防止动物流产提供形态学依据。主要实验结果如下:1.观察各组妊娠大鼠子宫颜色及出血情况, A组胎粉红,呈串珠状,宫内未见瘀血; B、C、D、E组均出现不同程度的流产状,B、D、E组胚胎紫黑,较A组变小,或子宫呈竹节状,胚胎消失,宫腔瘀血,阴道出血;C组胚胎深红,部分胚胎消失,阴道少量出血,C组妊娠结果优于B、D、E组。2. B组TNF-α阳性产物的表达在下丘脑核团、神经垂体、垂体中间部、卵泡、黄体中均较A组显著增高,在垂体前叶较A组显著降低,在卵巢基质以及子宫中的表达与A组无显著差异。表明:同正常妊娠大鼠相比,流产大鼠TNF-α免疫阳性产物表达在HPOA呈现升高趋势,TNF-α属于TH1型细胞因子,介导细胞免疫及迟发性超敏反应,对胚胎具有免疫损伤作用,其表达升高不利于妊娠维持。3.外源腹腔注射1IU/g IFN-γ后,C组大鼠HPOATNF-α免疫阳性产物的表达变化情况如下:同A组相比:C组TNF-α阳性产物表达在下丘脑视交叉上核、视前大细核、室周核、弓状核显著增强,在腺垂体、黄体、卵巢基质以及子宫中的表达显著降低;同B组相比,C组HPOATNF-α免疫阳性物质表达显著降低。表明:1 IU/gIFN-γ可在一定程度上减弱流产大鼠生殖轴TNF-α的表达,对妊娠维持有一定有益作用。4.外源腹腔注射10 IU/g IFN-γ后,同A组相比:D组TNF-α免疫阳性产物在下丘脑视前内侧核、视上核、视前大细胞核、室周核、室旁核、弓状核显著增高,在视交叉上核显著降低,在其它核团较A组无显著差异,在神经垂体、垂体前叶、卵巢中阳性产物表达均较A组显著降低,在子宫中的表达较A组变化不明显;同B组相比:D组TNF-α免疫阳性产物在弓状核显著增高,在视交叉上核、视前大细胞核、室周核、室旁核、腹内侧核、背内侧核、神经垂体、垂体中间部、卵巢各部阳性物质表达均显著降低,在子宫表达变化不显著;同C组相比:D组下丘脑视前内侧核、视上核、室旁核、弓状核、垂体前叶与中间部均显著增高,在视交叉上核、室周核、神经垂体、卵泡、黄体中均显著降低,子宫中表达变化不明显。表明:10IU/g IFN-γ能减弱流产大鼠下丘脑某些核团、垂体某些部位及卵巢中TNF-α免疫阳性产物表达,但与1IU/g IFN-γ相比,这种作用表现稍弱。5.外源腹腔注射50 IU/g IFN-γ后,同A组相比:E组TNF-α免疫阳性产物在下丘脑视前内侧核、视前大细胞核、室周核、腹内侧核、背内侧核、弓状核、垂体中间部显著增高,在下丘脑其它核团、神经垂体、垂体前叶较A组差异不显著,在卵泡、黄体中阳性产物表达均较A组显著降低,在子宫中表达较A组变化不明显;同B组相比:E组TNF-α免疫阳性产物在下丘脑外侧核、腹内侧核、弓状核、垂体前叶、子宫均显著增高,在视前内侧核、视交叉上核、视上核、视前大细胞核、室周核、室旁核、神经垂体、卵泡、黄体中阳性物质表达均显著降低;同C组相比:E组下丘脑视前内侧核、腹内侧核、背内侧核、弓状核、垂体前叶与中间部、子宫均显著增高,在室周核、黄体中均显著降低;同D组相比:E组下丘脑外侧核、背内侧核、腹内侧核、垂体各部、卵泡、卵巢基质均显著增高,在视上核、弓状核显著降低,在其它部位表达变化差异不显著。表明:50 IU/g IFN-γ既可减弱流产大鼠HPOA某些部位TNF-α阳性产物表达,也可增加另一些部位阳性物质表达,同1IU/g IFN-γ、10 IU/g IFN-γ相比,其减弱TNF-α表达的作用较弱,不利于妊娠维持。