缺血后处理对大鼠在体缺血再灌注心肌缝隙连接蛋白43的影响

论文摘要

目的:观察缺血后处理对大鼠在体缺血再灌注心肌缝隙连接蛋白43（Cx43）的影响,进一步探讨其心肌保护的可能机制。方法: 32只雄性Wistar大鼠随机分为4组,假手术组、缺血再灌注组、缺血预处理组及缺血后处理组,每组8只。建立在体缺血再灌注心肌模型,全程监测心电图。假手术组只穿线不结扎;缺血再灌注组左冠脉前降支结扎30min,再灌注120min;缺血预处理组先结扎左冠脉前降支5min,再灌注5min,连续3次后左冠脉前降支结扎30min,再灌注120min;缺血后处理组左冠脉前降支结扎30min,再灌注一开始先给予再灌注10s、缺血10s,6次循环后再灌120min。再灌注结束后,应用免疫组织化学SP法检测Cx43在各组缺血再灌注心肌中的分布变化,计算机图像分析测定Cx43含量的变化;应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法半定量检测各组Cx43mRNA的表达水平;用室性心律失常评分来评价室性心律失常的发生率;应用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测各组动物血清中丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活力;用BL-410生物机能系统的动脉导管监测左室收缩压、左室舒张末压等心功能指标的变化。结果:1.单纯缺血再灌注组与假手术组比较,Cx43的分布紊乱,失去正常规律性,心室肌Cx43的含量表达明显减少,差异显著（P<0.01）;Cx43mRNA的表达水平显著降低（P<0.01）;室性心律失常评分显著增高（P<0.01）;血清MDA含量显著增高、血清SOD活力明显降低（P<0.01）;左室舒缩功能显著下降（P<0.01）。2.缺血预处理组与缺血再灌注组比较,Cx43分布紊乱程度减轻,心室肌Cx43表达显著增高（P<0.01）;Cx43的mRNA的表达水平显著增高（P<0.01）;室性心律失常评分显著降低（P<0.01）;血清MDA含量明显降低（P<0.01）,血清SOD活力升高（P<0.05）;左室舒缩功能恢复水平升高（P<0.05）。3.缺血后处理组与缺血再灌注组比较,Cx43分布紊乱程度减轻,心室肌Cx43表达显著增高（P<0.01）;Cx43的mRNA的表达水平显著增高（P<0.01）;室性心律失常评分显著降低（P<0.01）;血清MDA含量明显降低、血清SOD活力升高（P<0.01）;左室舒缩功能恢复水平升高（P<0.05）。4.缺血后处理组与缺血预处理组比较,Cx43的mRNA的表达水平、室性心律失常评分、血清MDA含量、血清SOD活力降低及左室舒缩功能之间的差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:1.缺血再灌注可以使心室肌的Cx43大量降解、分布紊乱,使Cx43mRNA降解,Cx43表达水平下降,对心肌造成氧化应激损伤,使左室收缩和舒张功能水平下降。2.缺血预处理能有效抑制缺血再灌注导致的Cx43降解和再分布,使Cx43mRNA表达增加,维持再灌注心肌Cx43的数量和正常分布,减轻氧化应激损伤,提高左室收缩和舒张功能水平。3.缺血后处理也能有效抑制缺血再灌注导致的Cx43降解和再分布,使Cx43mRNA表达增加,维持再灌注心室肌Cx43的数量和正常分布,减轻氧化应激损伤,提高左室收缩和舒张功能水平。4.缺血后处理和缺血预处理对缺血再灌注心肌有相似的心肌保护作用,提示可能是通过部分相同的信号传导途径,对Cx43产生影响进而发挥其保护作用;同时,缺血后处理具有更好的可操作性,便于临床应用。

论文目录

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• 英文摘要
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• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
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