论文摘要
目的:通过建立大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)的动物模型,检测大鼠SAH后早期海马组织中ADAMTS-l (a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondintype l motifs)表达情况,及其与血脑屏障通透性的关系,初步探讨ADAMTS-l在实验性大鼠SAH后早期脑损伤(early brain injury, EBI)中的作用。方法:成年雄性SD大鼠108只,分假手术组和SAH组。采用大鼠视交叉前池注血模型,于SAH后6、12、24、48、72h时间点,应用Western Blot和RT-PCR法检测大鼠海马ADAMTS-1蛋白及mRNA表达变化,同时应用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文氏蓝(Evans blue)含量。结果:1.SAH后6h、12h组大鼠海马组织ADAMTS-1蛋白表达与sham组相比无统计学意义(P>0.05);SAH后24h大鼠海马组织ADAMTS-1蛋白表达显著增高(与sham组相比, P<0.05);SAH后48h海马ADAMTS-1蛋白表达达到高峰(与sham组相比, P <0.05);SAH后72hADAMTS-1蛋白活性较SAH后48h开始下降但仍然维持在较高水平,(与Sham组相比P<0.05)。2.SAH后6h、12h组大鼠海马组织ADAMTS-1mRNA表达与sham组相比无明显差异(P>0.05); SAH后24h大鼠海马组织ADAMTS-1mRNA表达开始增高(与sham组相比P<0.05);SAH后48h海马ADAMTS-1mRNA表达达到高峰(与sham组相比, P<0.05);SAH后72h ADAMTS-1mRNA活性较SAH后48h开始下降,但仍高于Sham组水平(和Sham组相比P<0.05)。3.与Sham组相比SAH后6h及12h大鼠脑内EB含量无明显差异,(P>0.05); SAH后24h大鼠脑内EB含量显著增加,与Sham组相比(P<0.05); SAH后48h及72h大鼠脑内EB含量仍较高,与Sham组相比有明显差异(P<0.05)。4.SAH后6h,12h及Sham组大鼠海马组织ADAMTS-1蛋白表达与脑内EB含量不相关,(P>0.05),SAH后24h,48h,72h两者呈正相关,分别为(r4=0.932, P=0.021;r5=0.951, P=0.016;r6=0.904, P=0.027),SAH后ADAMTS-1蛋白表达与脑内EB含量整体呈正相关(r=0.936,P=0.014)。结论:本研究显示SAH后早期大鼠脑内EB含量与ADAMTS-1蛋白活性呈正相关,提示SAH后大鼠血脑屏障损害可能与ADAMTS-1降解细胞外基质,导致血脑屏障结构破坏有关。
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