论文摘要
目的探讨美托洛尔对脓毒症大鼠心肌细胞的保护作用及机制,为脓毒症的治疗提供理论依据。方法72只大鼠随机分为对照组（n=24）、脓毒症组（n=24,盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型）及治疗组（n=24,脓毒症模型的基础上美托洛尔0.05㎎冲击量后0.2㎎/㎏/h静脉泵入）。分别于术后3、6、12、24 h测定血清肿瘤坏死因子-а（TNF-а）,心肌髓过氧化物酶（MPO）和半胱氨酸天冬氨酸酶-3（Caspase-3）活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,取左室心肌组织切片,光镜下观察心肌组织病理改变。用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果⑴脓毒症组和治疗组大鼠各时间点血浆TNF-а、心肌MPO、caspase-3活性、心肌细胞凋亡指数均较对照组显著升高（P<0.05）,以术后12 h最显著。⑵应用美托洛尔后,上述指标与脓毒症组各时点相比均有不同程度降低,其中血浆TNF-а和心肌MPO活性在12、24 h有统计学差异（P<0.05）,心肌caspase-3活性和心肌细胞凋亡指数在6、12和24 h有统计学差异（P<0.05）。⑶心肌形态学改变:显微镜下脓毒症组大鼠于术后12 h可见较多心肌细胞水肿、空泡变性,并可见心肌纤维波浪样改变,且间质充血、水肿、炎细胞浸润明显,还可见局灶性心肌坏死,病理损害严重。电镜下可见12 h的脓毒症组可见部分肌丝凝聚、断裂、模糊不清。线粒体明显增多,排列紊乱,部分线粒体嵴断裂、溶解,线粒体空化明显。细胞核裂解。美托洛尔组的心肌损害病理改变较脓毒症组显著减轻。结论美托洛尔具有对抗脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的作用,可能与抑制细胞因子、减轻心肌炎症反应、降低caspase-3活性有关。
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标签：肾上腺素能受体阻滞剂论文; 脓毒症论文; 心肌论文; 细胞因子类论文; 凋亡论文;