（中大医院江北院区呼吸内科江苏南京210044）
【摘要】目的：研究在临床特发性肺纤维化治疗中应用大剂量乙酰半胱氨酸的效果。方法：选择我院2016年1月至2017年12月中的50例特发性肺纤维化患者进行研究，全部患者均接受大剂量乙酰半胱氨酸治疗，分析治疗效果。结果：本组50例患者治疗总有效率为88%；患者治疗后DLCO、FEV1、FVC、FEV1/FVC各指标水平均高于治疗前（t=13.8646,3.5494,14.5897,15.7979,P=0.0000,0.0006,0.0000,0.0000）。结论：大剂量乙酰半胱氨酸在特发性肺纤维化治疗中效果明显，值得用于临床推广。
【关键词】乙酰半胱氨酸；大剂量；特发性肺纤维化；治疗
【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）28-0051-02
特发性肺间质纤维化这一疾病的特征主要是肺实质重塑及纤维化，病情会表现为进行性发展，当前临床还没有完全明确这一疾病的发病机制，所以还没有发现特效治疗方法[1]。皮质激素及免疫抑制剂治疗方案曾被胸科协会推荐，不过这一方案的有效性并没有获得证实，同时实践显示这一方法并没有较高安全性，所以临床应用受到限制。乙酰半胱氨酸属于一类粘液溶解剂，其能够对胶原合成形成有效抑制，对肺泡上皮起到有效保护作用，还能够抑制纤维细胞增殖以及抗凋亡。本研究选取我院2016年1月至2017年12月50例特发性肺纤维化患者进行研究，具体分析大剂量乙酰半胱氨酸的治疗应用效果。
1.资料及方法
1.1基础资料
选择我院2016年1月至2017年12月中收治的50例特发性肺纤维化患者进行分析，包括18例男，32例女，年龄范围40～70岁，年龄平均（55.58±12.36）岁。全部患者都符合特发性肺纤维化临床诊断标准，均对本研究内容知情同意，研究经医院伦理委员会批准。均排除伴有重要障碍严重障碍、内分泌疾病、精神障碍。
1.2治疗方法
先接受常规治疗，给予祛痰、吸氧、扩张支气管、营养支持等，另外使用大剂量乙酰半胱氨酸（批准文号：国药准字H20080326，生产企业：海南赞邦制药有限公司）治疗，每天口服3次乙酰半胱氨酸，每次服用600mg，一个疗程持续治疗一年。治疗期间如果患者出现感染，给予抗感染治疗。
1.3疗效标准
显效：治疗后咳嗽表现消失，活动后没有呼吸困难以及紫绀表现；好转：治疗后仅出现阵发性咳嗽，程度较轻；无效：治疗后咳嗽仍比较频繁，静息状态下会有呼吸困难、紫绀表现。治疗总有效率=显效率+好转率。
1.4观察指标
在治疗进行前、治疗结束后分别测定患者临床指标，包括一氧化碳弥散量（DLCO）、一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容积比用力肺活量（FEV1/FVC）。
1.5统计方法
通过SPSS22.0软件对本研究获取的全部结果实施分析，（x-±s）表示临床指标结果，t检验，[n（%）]表示治疗效果，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1治疗效果
本组50例患者治疗后显效有30例，占60%，好转有14例，占28%，无效有6例，占12%，治疗总有效率为88%。
2.2临床指标
治疗后患者DLCO、FEV1、FVC、FEV1/FVC各项指标水平均明显高于治疗前，P＜0.05。见表1。
表150例患者治疗前后各项临床指标变化比较（x-±s）
3.讨论
特发性肺纤维化是临床出现率较高的一类肺部疾病，当前还没有完全明确其发病机制，考虑是肺泡上皮受损、上皮下基底膜受损，使得过度生成胶原、细胞外基质[2]。另外研究发现，肺泡上皮受损后、白细胞受炎症浸润后经自分泌和进行旁分泌方式会有肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、转化生长因子-β(TGF-β)等物质，这些炎性介质也能够促进肺间质纤维化过程，使得肺泡内存在过量氧化，甚至是肺泡受损过程的参与者，这一纤维增生修复过程、慢性损伤情况是肺纤维化的重要影响因素。另外研究发现，氧自由基增多是导致特发性肺纤维化的一个重要原因，氧自由基的增多破坏了氧化物质以及抗氧化物质的平衡[3]，所以选择抗氧化剂对肺纤维化患者进行治疗有一定效果。
特发性肺纤维化通过乙酰半胱氨酸治疗能够获得良好效果，本组50例患者治疗总有效率为88%，且患者一氧化碳弥散量以及肺功能各项指标一秒用力呼气容积、用力肺活量、第1秒用力呼吸容积比用力肺活量都能够得到良好改善，本组50例患者治疗后DLCO、FEV1、FVC、FEV1/FVC各项指标水平均明显高于治疗前（t=13.8646，3.5494，14.5897，15.7979，P=0.0000，0.0006，0.0000，0.0000）。分析乙酰半胱氨酸的作用机制，主要有以下几点，一方面乙酰半胱氨酸具有良好抗凋亡效果，其可以对人体肺泡上皮细胞起到有效保护，该药物过氧化性较强，可以减少有害物质造成的肺泡上皮细胞凋亡。另一方面，乙酰半胱氨酸能够发挥良好抗氧化效果，其能够促使机体细胞还原性谷胱甘肽增加[4]。研究发现，乙酰半胱氨酸抗氧化作用的发挥具体机制为药物进入机体后可以迅速脱去乙酰基转变为半胱氨酸，半胱氨酸是还原型谷胱甘肽的前体，可以灭活活性氧，保证细胞内膜结构的稳定性，并且可以保持机体细胞蛋白质、酶功能的稳定性。最后，乙酰半胱氨酸能够抑制胶原的合成，研究发现血小板衍生生长因子途径、-TGF-β途径是肺部胶原沉积发生的重要方法，两个途径能够相互协同、促进，对于肺纤维化的发展有促进作用[5]。
综上所述，大剂量乙酰半胱氨酸用于特发性肺纤维化治疗中具有良好效果，能够有效改善患者肺功能，值得推广。
【参考文献】
[1]王传海，李承红.N-乙酰半胱氨酸联合孟鲁司特钠治疗特发性肺纤维化临床疗效观察[J].海南医学，2016，27(1):37-39.
[2]钟春蕾，张志强.糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸、大环内酯类治疗特发性肺纤维化[J].实用医学杂志，2017，33(3):501-502.
[3]刘国田，蔡善花，崔蓉，等.N-乙酰半胱氨酸对特发性肺间质纤维化患者PDGF、TGF-β和VCAM-1水平及肺纤维化程度的影响[J].临床和实验医学杂志，2016，15(22):2232-2234.
[4]穆清爽，韩利梅，古力鲜.乙酰半胱氨酸泡腾片联合布地奈德治疗特发性肺纤维化的临床疗效分析[J].系统医学，2017，2(5):42-44.
[5]赵丽，武忠.乙酰半胱氨酸联合丹红注射液对IPF患者肺功能及血清TNF-α、TGF-β1的影响[J].海南医学院学报，2016，22(23):2811-2813.