导读:本文包含了软骨终末分化论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:骨关节炎,软骨发生,终末分化,BMP
软骨终末分化论文文献综述
万小满,闫继红[1]（2018）在《TGF-β信号通路与软骨终末分化及骨关节炎》一文中研究指出骨关节炎(OA)是一种慢性退行性关节疾病,在中老年人群中发病率高,严重者可致残,从而影响人们的生活质量。其病理改变涉及关节整体结构,包括关节软骨破坏,软骨下骨硬化,骨赘形成以及滑膜增生等~([1])。目前已知的有关病因主要与年龄、性别、力学压力(肥胖)以及创伤有关~([2])。然而有关骨关节炎发生的精确的分子机制目前还不完全清楚。(本文来源于《中国实验诊断学》期刊2018年02期）
张勉[2]（2015）在《CaR介导的软骨细胞异常终末分化在单侧前牙反（牙合）所致TMJ OA中的关键作用研究》一文中研究指出颞下颌关节紊乱病(temporomandibular disorder,TMD)是口腔常见疾患之一,主要累及颞下颌关节(temporomandibular joint,TMJ)软、硬组织和颌面-颈肩部肌肉,典型症状包括关节弹响、下颌运动障碍、相关肌肉疼痛等。TMD的重症表现之一为颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJ OA)。OA的最主要病理改变之一为关节软骨退变。在晚期OA患者退变软骨中,大多可以发现正常软骨中所未有的钙盐沉积,这些沉积的钙盐结晶主要包括两大类:基础磷酸钙(basic calcium phosphate,BCP)和无水焦磷酸钙(calcium pyrophosphate dehydrate,CPPD),这些钙盐结晶在OA的发生和发展过程中均发挥了作用。65.8%存在结构改变的TMD患者的下颌髁突软骨内同样也有钙盐的异常沉积现象。但是早期OA中是否即出现钙盐异常沉积目前还缺乏研究。钙盐异常沉积过程中同时伴随有Ca离子浓度的改变,Ca离子敏感受体(calcium sensing receptor,CaR)是一种膜表面受体,其主要作用就是感受细胞外的Ca离子浓度变化,CaR在骨骼系统的发育过程中发挥了重要作用。目前对于CaR在OA发病及发展中的作用研究极少,仅有文献报道过在几内亚猪的自发性膝关节OA软骨中存在CaR高表达,但对于CaR在OA中的具体作用仍然缺乏研究。我们课题组前期研究表明对sd大鼠或小鼠施加单侧前牙反牙合(unilateralanteriorcrossbite,uac)的异常咬合刺激,可以诱导下颌髁突软骨出现典型的oa样退变,具体表现为tmj髁突软骨细胞凋亡增加、增殖减少,软骨基质降解,炎性因子和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,mmps)表达增加,软骨下骨早期即出现骨吸收等。本研究基于该动物模型,首先探索研究早期tmjoa软骨中是否存在异常钙盐沉积的现象以及参与调节钙盐沉积的相关分子的表达变化,明确钙盐结晶对于tmjoa软骨退变的病理性影响;其次探索研究car在tmjoa软骨中的表达变化,以及其与软骨细胞增殖、分化之间的关系及可能的相关分子调控机制;最后对uac模型大鼠进行tmj局部注射给药抑制car活性,观察其对tmjoa的治疗作用,并利用软骨细胞特异性car敲除小鼠从基因水平验证抑制car对于tmjoa的治疗作用。研究结果:1.uac刺激组大鼠髁突软骨基质内胶原纤维断裂、软骨细胞周围出现大量基质小泡,为钙盐结晶提供了初始位点和晶核;uac刺激使得软骨内抑制bcp结晶形成分子mgp、cd73、npp1和ank的表达减少,同时mmp13、tnap等促进bcp晶体形成的分子表达增加,共同作用促进bcp结晶的形成;形成的bcp晶体可以刺激软骨细胞高表达mmp3、mmp9和mmp13等基质降解分子,同时减少colii、colx和aggrecan等软骨细胞表型分子的表达。2.uac实验组大鼠髁突软骨2w时即开始出现car的表达增高,4w时继发有pthrp的表达上调,但是其唯一受体ppr的表达从2w时即显着降低;增殖相关分子cdca8、ccnb2、ki67和软骨细胞表型分子col-ii、aggrecan的表达从2w时开始显着降低,终末分化相关分子runx2、alp、ocn的表达从4w开始显着增高。3.car活化可以促进p38和erk的磷酸化,抑制car、p38可以对pthrp表达和软骨细胞增殖(cdca8、ccnb2、ki67)产生影响;抑制car、erk、runx2可以对软骨细胞表型分子(col-ii、aggrecan)及终末分化(runx2、alp、ocn)产生影响。car活化对ppr表达无明显作用。4.在uac大鼠tmj周围局部注射car抑制剂nps2143或是在uac小鼠软骨细胞内特异性敲除car均可以显着增加髁突软骨厚度及基质内蛋白多糖的含量,减少car的表达的同时增加ppr的含量;增加增殖相关分子(cdca8、ccnb2、ki67)和软骨表型分子(Col-II、Aggrecan)的表达,降低软骨细胞的终末分化(Runx2、ALP、OCN)标志分子的水平。研究结论:1.软骨内钙盐沉积是咬合源性TMJ OA早期的重要变化之一,其钙盐沉积以BCP结晶为主。2.在TMJ OA早期即有CaR的表达增高、增殖活动降低和终末分化加强,其增殖活动变化的信号通路主要为:CaR→p38→PTHrP→Ccnb2/Cdca8/Ki67;其终末分化变化的主要信号通路为:CaR→ERK→Runx2→ALP/OCN/Runx2;CaR通过调节PTHrP信号和Runx2信号,对软骨细胞发挥促进增殖和促终末分化的作用,二者之间的平衡对于软骨细胞的命运走向具有重要影响。3.抑制CaR活性可以显着改善UAC所致TMJ OA软骨的病变,增加软骨内基质含量及厚度,促进软骨细胞增殖的同时抑制其终末分化。CaR分子有望成为OA治疗的新靶点。(本文来源于《第四军医大学》期刊2015-05-01）
麻献华,周光迪,卢银忠,刘安军,杨冠[3]（2014）在《锌指蛋白Zbtb20通过抑制Sox9调控肥大软骨细胞的终末分化》一文中研究指出肥大软骨细胞的终末分化是软骨内成骨过程中的关键阶段,受到多种因素的调控。Sox9能负向调控肥大软骨细胞的终末分化,并能直接抑制肥大软骨细胞表达Vegfa,从而延迟成骨过程中的血管侵入。该分子在正常的肥大软骨细胞中显着下调表达,然而其表达下调的分子机理并不清楚。本研究发现锌指蛋白Zbtb20能通过抑制Sox9的表达来调控肥大软骨细胞的终末分化。Zbtb20从小鼠胚胎发育晚期开始高表达于肥大软骨细胞。本研究利用Cre/loxP系统建立了(本文来源于《第叁届“模式生物与人类健康”发育遗传学全国学术研讨会论文集》期刊2014-07-18）
李发涛[4]（2007）在《一氧化氮在兔生长板软骨细胞终末分化中的生物学作用》一文中研究指出目的：在单层培养及离心管成团培养体系中，观察一氧化氮(nitric oxide，NO)对家兔肋软骨生长板软骨细胞终末分化的影响，探讨分析NO在生长板软骨细胞终末分化中的作用。从而为软骨内成骨的机制及骨软骨发育异常性疾病的发病机理的阐明提供一定的理论依据。方法：(1)原代分离兔肋生长板软骨细胞，单层培养并稳定传代，将第二代生长板软骨细胞接种于24孔板中，待细胞生长达约80％融合时：a．向培养液中添加具有诱导软骨细胞终末分化作用的全反式维甲酸(all trans-retinoic acid，AT-RA)，其剂量浓度为0、35、100、350、1000、3500nmol／L，检测细胞内碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)的活性及培养上清液中NO的浓度；b．向培养液中添加1μmol／L的AT-RA同时添加具有抑制NOS活性的L-硝基-精氨酸甲脂(N~G-nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME)，L-NAME的浓度为0、1、2.5、5、10mmol／L，检测细胞内ALP活性；c．向培养液中添加0、100、1000nmol／L的AT-RA同时添加1mmol／L的可以提供NO的S-硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione，SNOG)，检测细胞内ALP活性。(2)离心管成团培养兔肋生长板软骨细胞，分叁组：对照组，AT-RA组，AT-RA+L-NAME组。培养2周后，组织切片HE染色，观察软骨组织形态和亚细胞结构；免疫组化检测X型胶原、诱导型NOS(inducible nitric oxide synthase，iNOS)表达；半定量RT-PCR检测X型胶原、iNOS mRNA表达。结果：(1)单层培养条件下：随着AT-RA浓度的增加，ALP活性随之提高，与对照组相比有显着差异(P＜0.05)，当AT-RA浓度增加到1μmol／L时，显示一定的饱和效应；随着AT-RA浓度的提高，细胞内NOS活性明显增加(P＜0.05)，培养液中NO浓度也随之提高(P＜0.05)；添加L-NAME后，ALP的活性随L-NAME浓度的增加而下降(P＜0.05)；SNOG联合不同浓度的AT-RA与只添加相应浓度的AT-RA对照组相比，ALP的活性增加(P＜0.05)。(2)成团培养条件下：AT-RA组细胞肥大化较明显，免疫组化和半定量RT-PCR均显示X型胶原在AT-RA组表达最高，AT-RA+L-NAME组表达较少，对照组最少；iNOS表达在AT-RA组及AT-RA+L-NAME均较高，对照组iNOS表达较少。结论：(1) NO可以促进兔肋软骨生长板软骨细胞碱性磷酸酶活性的增加和X型胶原的表达，即可促进兔肋软骨生长板软骨细胞的终末分化。(2) NO是兔肋软骨生长板软骨细胞向成熟及肥大化表型分化的必需因素。(本文来源于《暨南大学》期刊2007-05-08）
李发涛,宇丽,李冬艳,刘红[5]（2007）在《一氧化氮在兔生长板软骨细胞终末分化中的生物学作用》一文中研究指出原代分离及培养兔肋软骨生长板软骨细胞,添加不同浓度的全反式维甲酸(AT-RA)诱导软骨细胞的终末分化。酶动力学法检测碱性磷酸酶(AKP)及细胞培养上清液中一氧化氮合酶(NOS)活性;硝酸还原酶法检测所培养软骨细胞上清液中一氧化氮(NO)浓度;AT-RA分别联合NOS抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)及可以产生NO的S-亚硝基谷胱甘肽(SNOG)作用于原代培养的生长板软骨细胞,分别检测AKP活性。结果发现随着AT-RA浓度的递增,AKP、NOS活性及NO浓度明显增加(P<0.05);L-NAME明显抑制所培养的生长板软骨细胞AKP的活性(P<0.05),SNOG可以提高所培养的生长板软骨细胞AKP的活性(P<0.05)。认为NO可以促进兔肋软骨生长板软骨细胞的终末分化。(本文来源于《山东医药》期刊2007年03期）
软骨终末分化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
颞下颌关节紊乱病(temporomandibular disorder,TMD)是口腔常见疾患之一,主要累及颞下颌关节(temporomandibular joint,TMJ)软、硬组织和颌面-颈肩部肌肉,典型症状包括关节弹响、下颌运动障碍、相关肌肉疼痛等。TMD的重症表现之一为颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJ OA)。OA的最主要病理改变之一为关节软骨退变。在晚期OA患者退变软骨中,大多可以发现正常软骨中所未有的钙盐沉积,这些沉积的钙盐结晶主要包括两大类:基础磷酸钙(basic calcium phosphate,BCP)和无水焦磷酸钙(calcium pyrophosphate dehydrate,CPPD),这些钙盐结晶在OA的发生和发展过程中均发挥了作用。65.8%存在结构改变的TMD患者的下颌髁突软骨内同样也有钙盐的异常沉积现象。但是早期OA中是否即出现钙盐异常沉积目前还缺乏研究。钙盐异常沉积过程中同时伴随有Ca离子浓度的改变,Ca离子敏感受体(calcium sensing receptor,CaR)是一种膜表面受体,其主要作用就是感受细胞外的Ca离子浓度变化,CaR在骨骼系统的发育过程中发挥了重要作用。目前对于CaR在OA发病及发展中的作用研究极少,仅有文献报道过在几内亚猪的自发性膝关节OA软骨中存在CaR高表达,但对于CaR在OA中的具体作用仍然缺乏研究。我们课题组前期研究表明对sd大鼠或小鼠施加单侧前牙反牙合(unilateralanteriorcrossbite,uac)的异常咬合刺激,可以诱导下颌髁突软骨出现典型的oa样退变,具体表现为tmj髁突软骨细胞凋亡增加、增殖减少,软骨基质降解,炎性因子和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,mmps)表达增加,软骨下骨早期即出现骨吸收等。本研究基于该动物模型,首先探索研究早期tmjoa软骨中是否存在异常钙盐沉积的现象以及参与调节钙盐沉积的相关分子的表达变化,明确钙盐结晶对于tmjoa软骨退变的病理性影响;其次探索研究car在tmjoa软骨中的表达变化,以及其与软骨细胞增殖、分化之间的关系及可能的相关分子调控机制;最后对uac模型大鼠进行tmj局部注射给药抑制car活性,观察其对tmjoa的治疗作用,并利用软骨细胞特异性car敲除小鼠从基因水平验证抑制car对于tmjoa的治疗作用。研究结果:1.uac刺激组大鼠髁突软骨基质内胶原纤维断裂、软骨细胞周围出现大量基质小泡,为钙盐结晶提供了初始位点和晶核;uac刺激使得软骨内抑制bcp结晶形成分子mgp、cd73、npp1和ank的表达减少,同时mmp13、tnap等促进bcp晶体形成的分子表达增加,共同作用促进bcp结晶的形成;形成的bcp晶体可以刺激软骨细胞高表达mmp3、mmp9和mmp13等基质降解分子,同时减少colii、colx和aggrecan等软骨细胞表型分子的表达。2.uac实验组大鼠髁突软骨2w时即开始出现car的表达增高,4w时继发有pthrp的表达上调,但是其唯一受体ppr的表达从2w时即显着降低;增殖相关分子cdca8、ccnb2、ki67和软骨细胞表型分子col-ii、aggrecan的表达从2w时开始显着降低,终末分化相关分子runx2、alp、ocn的表达从4w开始显着增高。3.car活化可以促进p38和erk的磷酸化,抑制car、p38可以对pthrp表达和软骨细胞增殖(cdca8、ccnb2、ki67)产生影响;抑制car、erk、runx2可以对软骨细胞表型分子(col-ii、aggrecan)及终末分化(runx2、alp、ocn)产生影响。car活化对ppr表达无明显作用。4.在uac大鼠tmj周围局部注射car抑制剂nps2143或是在uac小鼠软骨细胞内特异性敲除car均可以显着增加髁突软骨厚度及基质内蛋白多糖的含量,减少car的表达的同时增加ppr的含量;增加增殖相关分子(cdca8、ccnb2、ki67)和软骨表型分子(Col-II、Aggrecan)的表达,降低软骨细胞的终末分化(Runx2、ALP、OCN)标志分子的水平。研究结论:1.软骨内钙盐沉积是咬合源性TMJ OA早期的重要变化之一,其钙盐沉积以BCP结晶为主。2.在TMJ OA早期即有CaR的表达增高、增殖活动降低和终末分化加强,其增殖活动变化的信号通路主要为:CaR→p38→PTHrP→Ccnb2/Cdca8/Ki67;其终末分化变化的主要信号通路为:CaR→ERK→Runx2→ALP/OCN/Runx2;CaR通过调节PTHrP信号和Runx2信号,对软骨细胞发挥促进增殖和促终末分化的作用,二者之间的平衡对于软骨细胞的命运走向具有重要影响。3.抑制CaR活性可以显着改善UAC所致TMJ OA软骨的病变,增加软骨内基质含量及厚度,促进软骨细胞增殖的同时抑制其终末分化。CaR分子有望成为OA治疗的新靶点。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
软骨终末分化论文参考文献
[1].万小满,闫继红.TGF-β信号通路与软骨终末分化及骨关节炎[J].中国实验诊断学.2018
[2].张勉.CaR介导的软骨细胞异常终末分化在单侧前牙反（牙合）所致TMJOA中的关键作用研究[D].第四军医大学.2015
[3].麻献华,周光迪,卢银忠,刘安军,杨冠.锌指蛋白Zbtb20通过抑制Sox9调控肥大软骨细胞的终末分化[C].第叁届“模式生物与人类健康”发育遗传学全国学术研讨会论文集.2014
[4].李发涛.一氧化氮在兔生长板软骨细胞终末分化中的生物学作用[D].暨南大学.2007
[5].李发涛,宇丽,李冬艳,刘红.一氧化氮在兔生长板软骨细胞终末分化中的生物学作用[J].山东医药.2007