羰基的α-羟基化制备雌三醇和表雌三醇及一个PET显像剂前体的合成

论文摘要

本文分为两个部分。（1）羰基的α-羟基化反应制备雌三醇和表雌三醇;（2）合成一个用于检测细胞凋亡的PET显像剂前体。羰基的α-羟基化反应已经广泛的被人们研究,目前的羰基α-羟基化方法非常多。使用先将羰基邻位溴代,然后再水解的间接羟基化报道并不多见。本文采用先溴代再水解的间接羰基的α-羟基化反应,以雌酚酮为原料分别合成了雌三醇和表雌三醇。合成表雌三醇时,首先用溴化铜为溴代试剂,然后选用乙酸乙酯和氯仿作为溶剂,选择性地在雌酚酮的羰基邻位溴代,然后通过水解重排得到热力学稳定的α-羟基酮,最后还原得到表雌三醇。合成雌三醇时,水解的时候采取了醇解再水解的方法,得到了热力学不稳定的α-羟基酮,再还原得到雌三醇。本文的第二部分是合成一个用于检测细胞凋亡的PET显像剂前体,目标化合物是我们的合作单位设计,我们完成合成部分。在合成目标化合物的过程中,我们遇到了一些问题,比如:N-（叔丁氧羰基）羟乙基胺类化合物环化;使用催化氢化还原叠氮化合物时发生二聚化反应;最后的化合物碱性较大柱层析分离较为困难。我们分别通过更换路线;改变还原方法;通过在洗脱剂里面加入氨的甲醇溶液解决了这些问题,成功拿到目标产物,共经过九步,总收率为10%。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 羰基的α羟基化反应制备雌三醇和表雌三醇
• 第一章 文献综述
• 1.1 羰基的α羟基化反应简介
• 1.1.1 α-羟基酮是一个重要的官能团
• 1.1.2 羰基的α-羟基化反应制备α-羟基酮
• 1.2 雌三醇的简介
• 1.3 表雌三醇的简介
• 第二章 合成路线的设计
• 2.1 雌三醇和表雌三醇的现有合成方法
• 2.1.1 雌三醇的合成方法
• 2.1.2 表雌三醇的文献合成方法
• 2.2 表雌三醇的合成分析
• 2.3 雌三醇的合成分析
• 第三章 实验部分
• 3.1 原料规格与来源
• 3.2 主要分析仪器
• 3.3 实验操作
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 乙酸乙烯酯未能双乙酰化
• 4.2 三溴化硼脱甲基未能得到目标产物
• 4.3 反应的立体选择性控制
• 第五章 结论
• 第二部分 合成一个用于检测细胞凋亡的PET 显像剂前体
• 第六章 文献综述
• 第七章 合成路线的设计
• 7.1 合成路线的逆向分析
• 7.2 最后的合成路线如下
• 第八章 实验部分
• 第九章 结果与讨论
• 8.1 碱性条件下 N-（叔丁氧羰基）羟乙基胺类化合物 Boc 保护基被脱去，生成恶唑烷酮
• 8.2 叠氮化合物催化氢化还原时的聚合反应
• 第十章 结论
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 1H-NMR 谱图'>附录 部分代表化合物的¹H-NMR 谱图
• 致谢