论文摘要
目的：研究丙泊酚对大鼠缺血再灌注小肠细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响，探讨其可能的机制。方法：健康SD大鼠24只随机分为三组，假手术组（S组）、缺血再灌注+生理盐水组（I／R+NS组）、缺血再灌注+丙泊酚组（I／R+P组），每组8只。各组均用10％水合氯醛(3ml·kg-1)行腹腔注射麻醉，夹闭肠系膜上动脉制备小肠缺血再灌注模型。I／R+NS组和I／R+P组用无创微血管夹夹闭肠系膜上动脉1小时，再灌注2小时。S组和I／R+NS组于术前10分钟开始分别静脉泵注生理盐水10ml·kg-1·h-1。（I／R+P）组于夹闭肠系膜上动脉前10分钟静脉泵注丙泊酚10mg·kg-1·h-1。手术和缺血再灌注过程中均面罩给氧（FiO2=33％），术毕断头处死动物。每只大鼠取距回盲部10cm空肠组织3cm，生理盐水冲净肠内容物，10％甲醛溶液固定，常规制备全层石蜡组织切片，分别做病理分析，Bcl-2、Bax蛋白的表达及细胞凋亡的检测。每组选16个视野分别测量光密度值（OD值）。TUNEL法检测凋亡的小肠细胞并计算凋亡指数。结果：1、HE光镜观察组织损伤：S组绒毛排列整齐，血管周围结构正常，无明显出血，肌层和浆膜层组织结构正常；UR+NS组组织出现显著水肿，毛细血管淤血，绒毛上皮细胞脱落，腺体严重受损，尤其以绒毛顶端最为严重，肌层断裂，有炎性细胞的浸润；I／R+P组部分绒毛轻微水肿，顶端上皮轻微受损，坏死为局限性。2、Bcl-2和Bax蛋白表达的结果：Bcl-2阳性表达为胞浆染色呈棕黄色，部分亦可在胞核见到阳性染色。Bax蛋白的阳性表达为胞浆染色呈黄褐色。Bcl-2的OD值在I／R+NS组比S组升高（0.092±0.017比0.057±0.022，P＜0.05）而I／R+P组的OD值比I／R+NS组显著升高（0.242±0.062比0.092±0.017，P＜0.01）；Bax蛋白的OD值在I／R+NS组高于S组（0.303±0.087比0.101±0.035，P＜0.01）、I／R+P组的OD值比I／R+NS组低（0.167±0.061比0.303±0.087，P＜0.01）)但比S组高（0.167±0.061比0.101±0.035，P＜0.05）。3、TUNEL染色：TUNEL标记阳性染色为棕黄色，主要位于细胞核。凋亡检测结果表明I／R+NS组细胞凋亡指数明显高于S组（0.449±0.019比0.138±0.049，P＜0.01），I／R+P组凋亡指数明显低于I／R+NS组（0.299±0.119比0.449±0.019，P＜0.01），但比S组高（0.299±0.119比0.138±0.049，P＜0.05）。结论：丙泊酚通过促进bcl-2基因的表达和下调bax基因的表达减少缺血再灌注期间肠粘膜上皮细胞的凋亡，从而减轻肠缺血再灌注损伤。
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