吲哚美辛诱导的急性小肠损伤及奥美拉唑的预防和治疗作用

论文摘要

目的:研究吲哚美辛诱导的大鼠急性小肠损伤、奥美拉唑对吲哚美辛诱导的大鼠急性小肠损伤的预防和治疗作用并探讨其机制。材料与方法:选用55只健康雄性S-D大鼠随机分组,通过20mg/kg吲哚美辛溶液灌胃建立小肠损伤模型,实验按吲哚美辛灌胃后大鼠的处死时间不同分为24h观察、60h观察2个部分进行。24h观察部分（设24h正常对照组和24h模型组）分别在吲哚美辛灌胃前0.5h、灌胃后5h、灌胃后12h三个时间点分组给予60mg/kg和30mg/kg两种剂量的奥美拉唑腹腔注射（依次称为大、小剂量预防组、5h治疗组、12h治疗组）,吲哚美辛灌胃后24h处死大鼠:60h观察部分（设60h正常对照组和60h模型组）在吲哚美辛灌胃后12h起每间隔12h给予60mg/kg奥美拉唑腹腔注射（共计4次,称为多次给药组）,灌胃后60h处死大鼠。所有大鼠在处死前0.5h静注伊文思兰（用于突出显示小肠的损伤部位）。取小肠观察大体改变并计算损伤指数;行石蜡切片、HE染色,光镜下观察小肠组织病理改变;检测小肠组织中MPO、MDA含量;取颈静脉血测血清TNF-α浓度。结果:（1）成功建立吲哚美辛诱导的大鼠急性小肠损伤模型:吲哚美辛灌胃后24h出现明显小肠溃疡,光镜下观察损伤达粘膜下层,大量中性粒细胞等炎性细胞浸润,损伤指数、血清TNF-α浓度、小肠组织MPO、MDA含量显著升高（与24h正常对照组比较P＜0.01）,而60h后小肠损伤更严重,上述其它指标进一步升高,但血清TNF-α浓度下降;（2）不同剂量奥美拉唑的预防作用:在吲哚美辛灌胃前0.5h分别腹腔注射两种剂量的奥美拉唑后,与24h模型组比较,损伤指数、血清TNF-α、小肠组织MPO、MDA含量显著降低（P＜0.01）,光镜下观察小肠病理改变减轻,中性粒细胞细胞浸润减少。大剂量组上述指标下降比小剂量组更显著（P＜0.05）。（3）不同剂量奥美拉唑的治疗作用:在吲哚美辛灌胃后5h分组腹腔注射两种剂量的奥美拉唑后,与24h模型组比较,损伤指数、血清TNF-α浓度、小肠组织MPO、MDA含量显著降低（P＜0.05）,光镜下观察小肠病理改变减轻,中性粒细胞细胞浸润减少,大剂量组上述指标下降比小剂量组更显著（P＜0.05）。而在吲哚美辛灌胃后12h分组腹腔注射两种剂量的奥美拉唑后,上述各指标比模型组稍有降低,但组间差异均没有统计学意义（P＞0.05）;大剂量组各指标与小剂量组比较有不同程度降低,但组间差异也没有统计学意义（P＞0.05）。（4）不同时间给药对奥美拉唑的保护作用的影响:在吲哚美辛灌胃前0.5h、灌胃后5h、12h三个时间点分别腹腔注射同一剂量奥美拉唑的三组间进行比较,吲哚美辛灌胃前0.5h给药组的损伤指数、血清TNF-α浓度、小肠组织MPO、MDA含量最低,灌胃后5h给药次之,灌胃后12h给药最高,差异均有显著性（P＜0.05）。（5）在吲哚美辛灌胃后60h观察的实验中:多次给药组与60h模型组比较,小肠损伤明显减轻,光镜下观察病理改变减轻,损伤指数、血清TNF-α浓度、小肠组织MPO、MDA含量均显著降低（P＜0.01）。将损伤指数转换成损伤缓解度与24h观察的大剂量12h治疗组（单次给药）进行比较,多次给药组损伤缓解更明显（P＜0.05）。结论:（1）吲哚美辛灌胃能够诱导大鼠急性小肠损伤,这与局部炎症反应有关;（2）奥美拉唑对吲哚美辛灌胃诱导的大鼠急性小肠损伤有预防和治疗作用;（3）奥美拉唑对吲哚美辛灌胃诱导的大鼠急性小肠损伤的预防和治疗作用与剂量大小有关,且越早使用疗效越好;对于初次治疗较晚、损伤明显的病例,需要多次给药:（4）奥美拉唑对吲哚美辛诱导的急性小肠损伤的预防和治疗作用的机制与降低TNF-α浓度,抑制局部中性粒细胞趋化、活化及减轻氧自由基损伤有关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.2 方法
• 2.3 统计学方法
• 第三章 结果
• 3.1 吲哚美辛对大鼠小肠的损伤作用
• 3.2 奥美拉唑对吲哚美辛致大鼠小肠损伤的预防作用
• 3.3 奥美拉唑对吲哚美辛致大鼠小肠损伤的治疗作用
• 3.4 不同时间点给药对奥美拉唑保护吲哚美辛致小肠损伤的影响
• 3.5 奥美拉唑多次给药对吲哚美辛致小肠损伤的治疗作用
• 第四章 讨论
• 4.1 吲哚美辛对大鼠小肠的损伤作用
• 4.2 奥美拉唑对吲哚美辛诱导的小肠损伤的保护作用
• 4.3 不同剂量、不同时间给药对奥美拉唑保护小肠作用的影响
• 4.4 奥美拉唑对吲哚美辛诱导的大鼠小肠损伤中血清TNF-α浓度的影响
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 攻读学位期间主要科研成果
• 致谢