青蒿素对CLP脓毒症模型大鼠的治疗作用研究

论文摘要

目的脓毒症（sepsis）是感染因素介导的全身性炎症反应综合症,是临床危重病患者的主要死亡原因之一。最近美国和欧洲的流行病学调查表明,脓毒症的发病率约为住院病人的2-11%,其中重症脓毒症和脓毒性休克患者的死亡率则高达30-60%以上。目前临床上尚缺乏针对细菌脓毒症的有效防治措施。青蒿素（Artemisinin,ART）是从植物黄花蒿中分离得到的抗疟有效单体,临床上主要用于治疗耐药的恶性疟疾。曾有研究表明青蒿素及其衍生物对内毒素引起的炎症反应具有一定的抑制作用。本文采用大鼠盲肠结扎穿孔术（Cecal ligation and puncture,CLP）建立脓毒症大鼠模型,旨在观察ART对CLP脓毒症模型大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法①采用不同型号的穿刺针贯穿大鼠盲肠2-3次并结扎,观察CLP大鼠的72h存活情况,以72h死亡率在70-80%作为理想的脓毒症模型。②采用ART灌胃处理,观察ART对CLP大鼠72h的保护率;ELISA法检测ART组对CLP模型大鼠术后2、6、12、24、48和72h的血浆内毒素（lipopolysaccharide,LPS）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平的影响;并在同时相点测定大鼠肝组织TNF-α、IL-6和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）的含量;在光镜和透射电镜下观察12、24、48 h大鼠肠组织病理形态学的变化;③分离大鼠腹腔巨噬细胞（peritoneal macrophages,PMΦ）,ELISA法检测ART对LPS（100 ng/ml）及热灭活大肠杆菌（Escherichia coli,E.coli,3.5×107 CFU/ml）刺激PMΦ释放TNF-α及IL-6的影响。结果①采用16号穿刺针贯穿盲肠3次制备的CLP模型大鼠72h死亡率稳定在70-80%左右,初步建立了稳定的大鼠CLP模型。②ART组大鼠72h的死亡率显著低于对照组（p<0.01）;ART组术后血浆LPS、TNF-α及IL-6的峰值均显著低于对照组（p<0.05或p<0.01）,其肝组织TNF-α、IL-6水平与MDA含量也不同程度地低于对照组,12 h后ART组动物肝组织SOD的活力显著高于对照组（p<0.05或p<0.01）,肠组织的病理学改变减轻;③ART对LPS和热灭活E.coli诱导的PMΦ释放TNF-α和IL-6,均具有显著的抑制作用并呈良好的量效关系（p<0.01）。

论文目录

• 中英文缩写索引
• 英文摘要
• 中文摘要
• 论文正文 青蒿素对CLP 脓毒症模型大鼠的治疗作用研究
• 前言
• 实验一 大鼠CLP 模型的建立
• 材料与方法
• 结果
• 实验二 青蒿素对CLP 脓毒症模型大鼠的治疗作用
• 材料与方法
• 结果
• 实验三 青蒿素对大鼠腹腔巨噬细胞活化的影响
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 全文结论
• 致谢
• 参考文献
• 文献综述 脓毒症的发病机理研究进展
• 参考文献
• 研究生学习期间撰写论文