补肾活血方治疗绝经后膝骨关节炎的实验及临床研究

论文摘要

目的本课题旨在中医理论的指导下，通过动物实验和临床研究，观察补肾活血方治疗绝经后膝关节骨关节炎的临床疗效，探讨其可能的作用机制。方法实验研究：清洁级雌性SD大鼠162只，随机分为6组，记为中药组(A组)、扶他林组(B组)、模型组(C组)、正常组(D组)、单纯去势组(E组)、单纯切韧带组(F组)。每组再随机分为三小组，记为中药组(A1、A2、A3)、扶他林组(B1、B2、B3)、模型组(C1、C2、C3)、正常组(D1、D2、D3)、单纯去势组(E1、E2、E3)、单纯切韧带组(F1、F2、F3)，每小组9只。A组、B组、C组大鼠通过摘除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带，造成肾虚型骨关节炎模型。D组大鼠切除与提出卵巢等量的脂肪，切开右膝关节处皮肤后关闭伤口，不行前后交叉韧带切断。E组大鼠摘除双侧卵巢，切开右膝关节处皮肤后关闭伤口。F组大鼠切除与提出卵巢等量的脂肪，切断右侧膝交叉韧带。术后6周，根据前期实验结果，绝经后骨关节炎动物模型造模成功，开始灌胃给药治疗，中药组(A组)灌服补肾活血方，阳性对照组(B组)灌服扶他林混悬液，模型组(C组)、正常组(D组)、单纯去势组(E组)及单纯切韧带组(F组)给予生理盐水灌胃。术后8周、10周、14周分别取各组大鼠血清，采用ELISA法测定血清Ⅱ型胶原含量。术后14周，取A3、B3、C3、D3组造模侧膝关节制作病理标本，行透射电镜观察软骨超微结构。临床研究：病例选择标准符合美国风湿病协会膝骨关节炎(1986年)的诊断标准及膝关节骨关节炎Ⅱ期临床试验方案中属肝肾不足、瘀血阻络证者，均为绝经后妇女，排除其中按X线分级标准属第V级者及因其他疾病可能产生安全性问题或影响疗效评价者。入选病例随机分为中药补肾活血方组和西乐葆对照组，各30例，分别给予补肾活血方和西乐葆胶囊口服，连续治疗5周，比较各组临床疗效，中医证候、症状、功能改善情况。结果实验研究：(1)采用ELISA法测定大鼠血清Ⅱ型胶原含量结果显示骨关节炎大鼠(C组)术后8周(早期)和术后10周(中期)血清Ⅱ型胶原含量较正常组明显增高，差别有统计学意义(P＜0.05)，中药组(A组)早期血清Ⅱ型胶原含量接近正常，和正常组比较差别无统计学意义(P＞0.05)，中药组(A组)中期血清Ⅱ型胶原含量较正常组稍高，两组比较有统计学意义(P＜0.05)。中药组早期和中期血清Ⅱ型胶原均较模型组低，两组比较差别有统计学意义(P＜0.05)。B组(西药组)早期和中期血清Ⅱ型胶原含量明显增高，和正常组比较差别有统计学意义(P＜0.05)；单纯去势组(E组)早期和中期血清Ⅱ型胶原水平较正常组高，差别有统计学意义(P＜0.05)，但较模型组和单纯切韧带组低，差别有统计学意义(P＜0.05)；单纯切韧带组(F组)血清Ⅱ型胶原水平较早期和中期较正常组高，差别有统计学意义(P＜0.05)，但较模型组低，差别有统计学意义(P＜0.05)。骨关节炎大鼠(C组)术后14周(晚期)血清Ⅱ型胶原含量较正常组明显降低，差别有统计学意义(P＜0.05)，A组(中药组)晚期血清Ⅱ型胶原含量较正常组降低，差别有统计学意义(P＜0.05)，但较模型组增高，差别有统计学意义(P＜0.05)。B组(西药组)晚期血清Ⅱ型胶原含量较正常组明显降低，差别有统计学意义(P＜0.05)；E组(单纯去势组)血清Ⅱ型胶原晚期较正常组低，差别有统计学意义(P＜0.05)，较模型组高，差别有统计学意义(P＜0.05)；F组(单纯切韧带组)血清Ⅱ型胶原晚期较正常组及单纯去势组低，但较模型组高，差别均有统计学意义(P＜0.05)。(2)超微结构示：A3组(中药组)软骨细胞发生胞浆空泡化、细胞器数量减少、功能减退以及细胞核固缩甚至细胞坏死崩解等退变现象的程度较B3组(西药对照组)及C3组(模型组)轻，B3组和C3组退变程度相比无明显差别。临床研究：1．WOMAC骨关节炎指数：两组患者治疗后疼痛、关节僵硬、生理功能、总分均较自身治疗前改善，差异有统计学意义(P＜0.05)；组间比较总分无统计学意义(P＞0.05)，其中疼痛积分比较差别无统计学意义(P＞0.05)，关节僵硬积分比较差别有统计学意义(P＜0.05)，生理功能积分比较差别无统计学意义(P＞0.05)；2．中医证候比较：治疗后两组中医证候比较差别有统计学意义(P＜0.05)；3．疾病疗效比较：治疗后两组疾病疗效比较差别无统计学意义(P＞0.05)。结论1．血清Ⅱ型胶原水平和骨关节炎的病情具有密切关系。骨关节炎早、中期，血清Ⅱ型胶原水平较正常增高，骨关节炎晚期，血清Ⅱ型胶原水平较正常低。大鼠去势能使骨关节炎早、中期血清Ⅱ型胶原水平增高，使骨关节炎晚期血清Ⅱ型胶原水平降低。2．补肾活血方治疗能够调节绝经后骨关节炎血清Ⅱ胶原水平，使血清Ⅱ型胶原水平接近正常水平。3．补肾活血方能明显改善绝经后骨关节炎大鼠超微结构损伤。4．补肾活血方在治疗绝经后膝骨关节炎的病情疗效上与西乐葆效果相似，而副作用较小，且在改善患者僵硬方面和全身状况上具有一定优势。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 文献研究
• 一、骨关节炎的含义
• 二、骨关节炎的病因病机
• 三、骨关节炎的治疗
• 动物实验研究
• 一、血清II型胶原测定
• 1. 材料和方法
• 1.1 实验对象与分组
• 1.2 饲养环境
• 1.3 造模方法
• 1.4 药物制备
• 1.5 治疗方法
• 1.6 取材方法
• 1.7 实验指标
• 1.8 统计学分析
• 2. 结果
• 二、超微结构观察
• 1. 材料和方法
• 1.1 实验对象与分组
• 1.2 饲养环境
• 1.3 造模方法
• 1.4 药物制备
• 1.5 治疗方法
• 1.6 取材方法
• 1.7 电镜标本的制备和观察
• 1.8 实验仪器
• 2. 结果
• 临床研究
• 一、临床资料
• 1. 一般资料
• 2. 诊断标准
• 3. 纳入标准
• 4. 排除标准
• 5. 治疗方法
• 6. 观察方法
• 7. 统计学处理
• 二、结果
• 1. 病例分析
• 2. 一般资料比较
• 3. 两组治疗前后WOMAC骨关节炎指数比较
• 4. 疾病疗效比较
• 5. 中医证候疗效比较
• 6. 不良反应统计
• 讨论
• 一、祖国医学对膝骨关节炎对认识
• 二、现代医学对骨关节炎病因病机的认识
• 三、绝经后骨关节炎动物模型的制备
• 四、骨关节炎的病理
• 五、血清II型胶原与骨关节炎
• 六、中药复方分析
• 七、临床疗效分析
• 八、现代中医药治疗OA的机理研究
• 九、补肾活血方治疗绝经后膝OA对机理探讨
• 结语
• 一、结论
• 二、问题与展望
• 参考文献
• 附录
• 致谢