（广西来宾市武宣县人民医院药剂科；广西来宾545900）
【摘要】疟疾曾经是世界范围内大规模传染疾病，对全球公共安全造成严重威胁，本研究针对阿奇霉素与疟疾予以简要介绍，总结阿奇霉素临床试验及应用情况，并阐述阿奇霉素在治疗与预防疟疾方面的效果。
【关键词】阿奇霉素；疟疾；治疗；预防
[中图分类号]R2[文献标号]A[文章编号]2095-7165（2018）22-0309-02
1概述
1.1阿奇霉素
阿奇霉素作为广谱抗生素类药物，与罗红霉素类似，均属于大环内酯类2代抗生素之一，阿奇霉素多应用于呼吸道、皮肤、软组织感染，尤其是衣原体感染治疗效果较好，临床针对部分性传播及血液传播疾病的治疗优势较大[1]。阿奇霉素药理作用于红霉素具有一致性，在进入患者体内后，直接作用于其细菌或衣原体细胞之中，能够阻碍细菌转肽缓解，并与其核糖体亚基进行结合，加速对RNA蛋白质合成的抑制作用，从而防止细菌增殖，起到了较高的抗菌效果。与红霉素相比，阿奇霉素结构变化使其抗菌范围更加广泛，对革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体、革兰氏阴性杆菌等致病体均具有显著效果[2-4]。另外，阿奇霉素在一定程度上保留了二碱价双亲的象征，在酸性环境中具有极高的稳定性，因此其药物口服效果较好，能够转变以往部分药物受到胃酸的影响，口服给药方式的生物利用率远高于红霉素。阿奇霉素药物半衰期较长，因此应用于组织细胞的药物活性较高，具有极高的药物聚集性，能够应用于部分肝肾功能下降的患者临床治疗之中，其药物不良反应相对较低，美国食药监管理局针对阿奇霉素予以研究发现，妊娠期、孕期妇女或儿童用药安全性较高，尚未发现其不良反应[5]。临床中阿奇霉素多应用于沙眼、肺炎、伤寒、恙虫等非细菌疾病治疗之中，尤其针对疟原虫感染效果显著。
1.2疟疾
疟疾主要由携带疟原虫血液的按蚊叮咬所造成的虫媒传染类疾病，能够寄生在人体的疟原虫共有4类，分别为间日虫、三日虫、恶疟虫与卵形虫，我国常见种类为间日虫和恶疟虫，其他较为少见，不同疟原虫所传染疾病有所不同，分别为间日疟疾、三日疟疾、恶性疟疾或卵圆疟疾[6-8]。疟疾临床主要症状为发热、发冷、多汗，上述症状呈周期发作形式，随患者病程时间的发展，极易造成患者发生贫血及脾脏肿大问题。2017年WTO将疟疾疾病置于2类致癌物品清单之中。上世纪世界范围内疟疾发生率较高，随着医疗技术的发展，且人们卫生意识逐渐提升，近年来发病率逐渐降低，世界卫生组织提出了中长期消灭疟疾病毒的计划方案，希望能够在未来彻底消灭疟疾病毒[9]。
2相关试验
2.1阿奇霉素研究试验
上世纪80年代初期世界范围内对疟疾治疗予以研究和试验，当时针对各种抗生素类药物予以研究，最终发现阿奇霉素与强力霉素均能够在一定程度上治疗和预防疟原虫感染，有学者研究显示[10]，阿奇霉素与乙胺嘧啶/磺胺多辛联合应用在治疗疟疾方面效果显著，与单独应用乙胺嘧啶/磺胺多辛相比，联合应用能够在短期内改善瑞士小鼠疟疾状态，进而防止疟疾小鼠发生贫血及疾病恶化问题。据研究，阿奇霉素与乙胺嘧啶/磺胺多辛联合应用可提升血小板计数，从而避免因疟原虫感染所造成的血小板下降问题，同时阿奇霉素也能够直接杀灭疟原虫，因此在防治疟疾方面阿奇霉素效果较好[11]。氯喹、甲氟喹、奎宁、青蒿素等药物均为临床中常见的一线抗疟药物，阿奇霉素与上述药物之间无交叉耐药现象，临床中部分国家和地区因长期应用氯喹实施疟疾治疗与预防，致使氯喹耐药现象较多，但将氯喹与阿奇霉素进行联合应用时，能够在一定程度上提升其治疗效果，其原因目前尚不明确，可能与阿奇霉素自身具有杀灭疟原虫具有密切关系[12]。
2.2阿奇霉素临床试验
2.2.1阿奇霉素预防疟疾临床试验
在阿奇霉素动物及临床试验的基础之上，阿奇霉素得以在临床之中应用，有学者在疟疾疫区开展阿奇霉素预防临床试验[13]，将200名志愿者分为小剂量组、大剂量组和对照组，小剂量组每日125mg阿奇霉素，大剂量组每日250mg阿奇霉素，对照组给予100mg多西霉素，其结果显著，小剂量组预防率为62.57%、大剂量组预防率为83.16%，对照组预防率为56.31%。上述临床试验结果表明，每日250mg阿奇霉素在预防疟疾方面具有显著效果。为了印证上述研究结果，曾有学者在研究中将阿奇霉素与氯喹联合予以应用[14]，该研究小组在疟疾疫区选取了350名儿童，分别给予氯喹、阿奇霉素与氯喹预防性治疗，其中单一组（氯喹）预防有效率为71.35%，联合组（阿奇霉素与氯喹）预防总有效率高达89.26%，同时该研究中发现阿奇霉素与氯喹联合应用能够减少氯喹药物对消化道的影响，其研究对象发生恶心、呕吐等不良反应发生比例较低。另外，该研究发现，应用上述药物预防疟疾的同时，该地儿童发生呼吸道感染的几率得以显著降低，可能与阿奇霉素抗炎性反应具有密切联系。
2.2.2阿奇霉素治疗疟疾临床试验
阿奇霉素临床中治疗疟疾的效果较好，有学者针对恶性疟疾患者分为2组[15]，分别给予其阿奇霉素与氯喹治疗，经过28日治疗周期后，67%（阿奇霉素）、73%（氯喹）患者发热症状消失，随即该研究小组给予全部患者联合治疗，即阿奇霉素与氯喹联合应用，经7日治疗，97%患者发热症状得以显著改善，88%的患者原虫血症治愈，且无一例复发。这一结果说明将阿奇霉素与一线抗疟药物予以联合应用，能够有效提升抗疟药物的治疗效果。郑智红、乔妍对青蒿琥酯联合阿奇霉素治疗疟疾这一课题进行研究[16]，选取54例恶性疟疾住院患者进行对比分析，其中部分患者给予阿奇霉素与青蒿琥酯，另外患者采用氯喹治疗，其结果显示，治疗3日后，阿奇霉素组患者中46.12%患者发热症状有所改善，显著高于氯喹组18.94%，经7日治疗，阿奇霉素患者96.47%高热及原虫血症消失，高于氯喹组73.14%。
3讨论
疟疾作为曾经世界范围内的传染疾病，其致死率及发病率一度居高不下，随着医疗水平的发展，疟疾发病情况逐渐得以良好控制，我国通过卫生管理体制和解放后的疟疾防治机构大面积设立，现阶段疟疾发病率极低，主要为国外输入病例。治疗疟疾相关研究现阶段相对较少，与我国疟疾发病率逐步得以有效降低具有密切关系[17]。但是，具世界卫生组织介绍，世界上仍有超过70个国家个地区为疟疾高发国，以非洲国家和部分东南亚国家为主。阿奇霉素作为临床中常见抗生素，对疟原虫杀灭具有重要作用，通过与一类抗疟药物联合应用，通过增强抗疟药物效果，临床应用价值较高，加之该药物针对多种病原体感染均具备一定效果，因此在非洲等经济与医疗技术相对落后的国家应用优势较强。
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