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IL-10启动子区SNPs与乙型肝炎病毒感染的相关研究

2020-11-29阅读(312)

IL-10启动子区SNPs与乙型肝炎病毒感染的相关研究

论文摘要

HBV感染是急慢性肝炎的主要原因,其感染机体后引起疾病的进程及转归有很大差别,与病毒本身因素、宿主免疫和遗传因素以及治疗干预因素等密切相关。IL-10在机体的免疫调节中起着重要作用,IL-10的分泌水平,在很大程度上取决于遗传因素,而其表达水平的改变,直接影响病毒性肝炎的易感性、严重程度、以及对治疗的敏感性等。由于IL-10启动子区的SNP能够直接影响其表达水平,因而IL-10启动子区位置的SNP是进行研究的热点。在进行IL-10基因多态性与HBV感染的相关研究方面,国内外不同学者的研究结果不尽相同,本研究设立患者组、自限性感染组和正常对照组三组,采用病例-对照群体关联分析的方法,通过PCR-RFLP检测手段,对研究对象IL-10-592和1082位点的SNP进行检测,并进行基因分型,观察不同基因型在不同组别中的分布情况,最后运用统计学手段进行相关性分析。结果显示,IL-10-592位点在患者组、自限性感染组和正常对照组均存在AA、AC、CC 3种基因型,根据不同基因型在三组中的分布情况,不能排除IL-10-592多态性与HBV感染后转归可能存在相关性。IL-10-1082位点在患者组和自限性感染组均存在AA、AG、GG 3种基因型,正常对照组中未检测到GG基因型。根据不同基因型在三组中的分布情况,认为IL-10-1082多态性可能与HBV感染后转归无相关性。IL-10-592多态性与乙肝患者血清转氨酶水平、血清病毒载量和肝脏病理改变无相关性。IL-10-592多态性与阿德福韦酯敏感性相关分析提示,与用药后转氨酶恢复程度可能有相关性,与DNA动态变化无相关性。值得扩大样本量进一步研究。为有关SNP的研究提供了一些新的思路。

论文目录

  • 提要
  • 英文缩略词表
  • 第一篇 前言
  • 第一章 单核苷酸多态性（SNP）的检测和应用
  • 第二章 白细胞介素-10 及其基因多态性与病毒性肝炎的相关研究进展
  • 第三章 研究背景
  • 第二篇 实验研究
  • 第一章 研究对象及样本收集与处理
  • 一、研究对象
  • 二、纳入标准和排除标准
  • 三、样本数量
  • 四、血样收集与处理
  • 五、肝组织的收集与处理
  • 第二章 白细胞介素-10 启动子区-592C/A 和-1082A/G 与乙型肝炎病毒感染后转归的相关研究
  • 第一节 实验材料和实验方法
  • 一、实验材料
  • 二、实验方法
  • （一） 实验液体配置
  • （二） 实验步骤
  • 1、人类基因组DNA 提取及琼脂糖凝胶电泳验证
  • 2、PCR 扩增目的片断及琼脂糖凝胶电泳验证
  • 3、PCR 产物酶切及琼脂糖凝胶电泳验证
  • 4、资料整理及统计分析
  • 第二节 结果
  • 一、人类基因组DNA 提取
  • 二、PCR 扩增目的片断
  • 三、PCR 产物酶切电泳
  • 四、资料整理及统计分析
  • （一） 研究人群的数量及基本特征
  • （二） 基因型频率Hardy-Weinberg 平衡检验
  • （三） IL-10-592 和-1082 SNP 与HBV 感染后转归的相关性分析
  • 第三节 讨论
  • 第三章 白细胞介素-10 启动子区-592C/A 与乙型肝炎病变程度的相关性研究
  • 第一节 实验材料和实验步骤
  • 一、实验材料
  • 二、实验步骤
  • （一） DNA 提取、目的片段的PCR 扩增及PCR 产物酶切
  • （二） 肝组织HE 染色
  • （三） 病理检查
  • （四） 资料整理及统计分析
  • 第二节 结果
  • 一、研究人群的数量
  • 二、IL-10-592C/A 不同基因型与肝脏病理改变程度相关性分析
  • 三、IL-10-592C/A 不同基因型与肝脏炎症反应的相关性分析
  • 四、IL-10-592C/A 不同基因型与 HBV 感染后血清病毒载量相关性分析
  • 第三节 讨论
  • 第四章 白细胞介素-10 启动子区-592C/A 与药物敏感性相关性研究
  • 第一节 实验材料和实验步骤
  • 第二节 结果
  • 一、研究人群的数量
  • 二、阿德福韦酯用药至3 个月时不同基因型患者转氨酶ALT 恢复情况
  • 三、用药前后不同基因型与DNA 载量动态变化相关性分析
  • 第三节 讨论
  • 结论
  • 创新点及意义
  • 附图
  • 参考文献
  • 攻读期间发表的论文
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致谢

    • 相关论文文献

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