黄药子与白桂木化学成分的研究

论文摘要

本文由三章组成,第一章主要介绍黄药子的化学成分研究,第二章主要介绍白桂木中抑制酪氨酸酶的活性成分研究,第三章为黄药子的化学成分和药理活性研究进展的综述。黄药子为薯蓣科薯蓣属多年生草本植物黄独（Dioscorea bulbifera L.）的干燥块茎,其性寒、味苦、小毒,有散结消瘿,清热解毒,凉血止血的功效。主治瘿瘤,喉痹,痈肿疮毒,毒蛇咬伤,肿瘤,吐血,咯血,百日咳,肺热咳喘等疾病。而现代临床多用其治疗甲状腺肿、甲状腺癌、食管癌、胃癌、糖尿病等。目前,从黄药子中分离得到了丰富的化学成分,主要是二萜内酯类、黄酮类等；同时药理研究也相继发现,黄药子有多种多样的药理作用,如抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗甲状腺肿等。其中,有报道显示黄药子的乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分具有一定的抗肿瘤活性,但对其抗肿瘤活性成分的报道却很少。因此,我们对黄药子乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分进行了化学成分的分离和结构鉴定,共分离鉴定了14个化合物,其中6个二萜内酯类化合物：黄独素B （diosbulbin B,Ⅰ-4）,黄独素D （diosbulbin D,Ⅰ-2）,黄独素E （diosbulbin E,Ⅰ-1）,黄独素F（diosbulbin F,Ⅰ-3）,黄独素G（diosbulbin G,Ⅰ-5）,黄独素L （diosbulbin L,Ⅰ-6）;4个菲类化合物：2,3,5,7-四羟基菲（2,3,5,7-phenanthrenetetraol,Ⅰ-7）,2,3,5,7-四羟基二氢菲（9,10-dihydro-2,3,5, 7-phenanthrenetetraol,Ⅰ-8）,5,7-二甲氧基-2,6-二羟基菲（5,7-dimethoxy-2, 6-phenanthrenediol,Ⅰ-9）,密茎贝母兰醌A （ochrone A,Ⅰ-10）;2个黄酮类化合物：杨梅素（myricetin,Ⅰ-11）,槲皮素（quercetin,Ⅰ-12）；1个木脂素：异落叶松树脂醇（isolariciresinol,Ⅰ-13）和1个色原酮：柴胡色原酮A （saikochromoneA,Ⅰ-14）。其中化合物Ⅰ-7为新化合物,化合物Ⅰ-9,Ⅰ-10,Ⅰ-13,Ⅰ-14为首次从该植物中分离得到。白桂木（Artocarpus hypargyreus Hance）系桑科波罗蜜属植物,味甘、淡,性温,具有祛风利湿、活血通络等功效。主治风湿痹痛、头痛、腰膝酸软、胃痛、黄疽、产妇乳汁不足等。迄今为止,国内外对白桂木的化学成分仅有少量的研究报道。我们课题组前期对白桂木粗提物进行初步的体外活性筛选表明,白桂木茎枝乙醇提取物的氯仿萃取部分对胰脂肪酶具有抑制作用,并对其中活性成分进行了研究；而乙酸乙酯萃取部分对酪氨酸酶具有很强的抑制作用,IC50为0.35±0.01μg/ml。酪氨酸酶是一种多酚氧化酶,是生物体合成黑色素等色素的关键酶、限速酶,酪氨酸酶的活性与黑色素合成量呈正相关。酪氨酸酶抑制剂通过抑制酪氨酸酶的活性从而抑制黑色素生成,可用来预防和治疗色素沉着、黄褐斑和黑色素瘤等疾病。为寻找天然的酪氨酸酶抑制剂,我们有必要对白桂木的乙酸乙酯活性部位进行系统的化学成分分离、结构鉴定和活性筛选。作者共分离鉴定了10个黄酮类化合物：白桂木黄酮（artohypaflavone,Ⅱ-1）, brosimone H（Ⅱ-2）, artonin A （Ⅱ-3）,artocarpin（Ⅱ-4）,artopetelin B（Ⅱ-5）,（-）-表阿福豆素（（-）-epiafzelechin,Ⅱ-6）,氧化白藜芦醇（oxyresveratrol,Ⅱ-7）, （+）-阿福豆素（（+）-afzelechin,Ⅱ-8）, （+）-儿茶素（（+）-catechin,Ⅱ-9）,（+）-阿福豆素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（（+）-afzelechin-3-O-α-L-rhamnopyranoside,Ⅱ-10）.其中化合物Ⅱ-1为新的异戊烯基黄酮；化合物Ⅱ-2,Ⅱ-4～Ⅱ-6,Ⅱ-8为首次从该植物中分离得到；化合物Ⅱ-6和Ⅱ-7对酪氨酸酶显示了显著的抑制活性,其IC50分别为13.50±0.96μM和0.47±0.02μM。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 黄药子化学成分的研究
• 1.1 前言
• 1.2 结果与讨论
• 1.2.1 新化合物的结构解析
• 1.2.2 已知化合物的结构鉴定
• 1.3 实验部分
• 1.3.1 仪器与试剂
• 1.3.2 植物材料
• 1.3.3 提取分离
• 1.3.4 化合物理化数据
• 参考文献
• 2 白桂木中抑制酪氨酸酶的活性成分研究
• 2.1 前言
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 新化合物的结构解析
• 2.2.2 知化合物的结构鉴定
• 2.2.3 生物活性测试结果
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 仪器与试剂
• 2.3.2 植物材料
• 2.3.3 提取分离
• 2.3.4 化合物理化数据
• 2.3.5 生物活性测试
• 参考文献
• 3 综述
• 参考文献
• 致谢
• 在校期间发表论文
• 附图