椎管内注射BAM22对大鼠伤害性反应和脊髓背角c-Fos蛋白表达的影响

论文摘要

BAM22（bovine adrenal medulla peptide 22）是前脑啡肽A（内源性Met-和Leu-脑啡肽的前体）的一种水解产物,它含有22个氨基酸。BAM22被发现存在于中枢神经系统中,如大脑皮层、尾状核、海马、下丘脑、中脑导水管灰质、中脑和脊髓背角,但其功能还不清楚。BAM22具有阿片的作用,它与μ、δ和κ阿片受体都具很高的亲和力。此外,还能与一种新受体结合,这种受体的mRNA只独特地存在于管躯干四肢感觉的脊根神经节（dorsal horn ganglia,DRG）和管头面部感觉的三叉神经节的小细胞神经元里,因此,被命名为感觉神经元特异性受体（sensoryneuron-specific receptor,SNSR）。从目前的研究看来,BAM22可能是SNSR受体的内源性配基,所以对BAM22的研究不仅有助于弄清其功能作用,而且也有助于揭示SNSR受体的特性。BAM8-22是SNSR受体选择性的激动剂,它对阿片受体无亲和性,本实验分别采用行为学和免疫组织化学的方法,从整体水平和细胞水平研究了BAM22和BAM8-22对大鼠伤害性反应的作用。 实验结果显示椎管内注射BAM22减小大鼠在福尔马林痛反应和热刺激甩尾反应中的疼痛行为。而且这个结果与脊髓背角Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ、Ⅴ-Ⅵ层c-Fos蛋白的表达下降一致。腹腔注射阿片受体的拮抗剂纳洛酮（1-10mg/kg）只能部分阻断BAM22的作用。实验结果还显示椎管内注射BAM8-22也抑制大鼠福尔马林反应中的疼痛行为。 这些结果表明BAM22在脊髓水平通过阿片和非阿片的机制参与疼痛调制作用,此实验首次阐明了SNSR参与了疼痛的调制。

论文目录

• Chinese Summary
• ABSTRACT
• Preface
• Chapter 1 Literature Review
• 1 Effects and mechanisms of endogenous opioid peptides
• 1.1 Endogenous opioid peptides
• 1.2 Opioid receptors
• 1.3 Mechanisms of opioid analgesia
• 1.4 The prospectus
• 2 Sensory neuron-specific receptor
• 2.1 The unique distribution of SNSRs
• 2.2 Functional characterization of SNSRs
• 2.3 The prospect
• Chapter 2 Dual Effects of Intrathecal BAM22 on Nociceptive Responses in Acute and Persistent Pain - Potential Function of a Novel Receptor
• 2.1 Methods
• 2.2 Results
• 2.3 Discussion
• Chapter 3 Effects of intrathecal BAM22 on noxious stimulus-evoked c-fos expression in the rat spinal dorsal horn
• 3.1 Methods
• 3.2 Results
• 3.3 Discussion
• Chapter 4 Effect of Intrathecal BAM8-22 on Nociceptive Responses in the Formalin Test
• 4.1 Methods
• 4.2 Results
• 4.3 Discussion
• Reference List
• Chinese Abstract
• Appendix
• Acknowledgements
• 在硕士研究生期间发表的论文