大豆异黄酮对糖耐量异常大鼠早期肾损伤的干预研究

论文摘要

目的：研究大豆异黄酮（Soybean Isoflavone，SI）对D—半乳糖诱导的糖耐量异常大鼠血糖、氧化及非酶糖基化作用的影响，观察对早期肾损伤的干预效果，并探讨其作用机理，为大豆异黄酮的进一步开发和临床应用提供实验依据。方法：采用剂量递增法持续腹腔注射D—半乳糖8w，建立糖耐量异常大鼠模型，以高低剂量的SI为受试物，降糖药二甲双胍作阳性对照，从第3w开始连续干预6w，测定各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素和餐后2h血糖水平；血清及肾脏GSH-Px、SOD活性，MDA含量；糖化血红蛋白、血清及肾脏AGEs含量；尿素氮和尿微量白蛋白含量、肾细胞DNA拖尾率、肾脏乳酸脱氢酶活性等指标，观察SI对糖耐量异常大鼠早期肾脏损伤的干预效果。结果：1)与正常组比较，模型组大鼠餐后2h血糖、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数显著增加（P＜0.05），胰岛素敏感指数显著降低（P＜0.05）；血清GSH-Px和肾脏SOD活性明显降低（P＜0.05），血清及肾脏MDA和AGEs含量明显升高（P＜0.05），同时尿微量白蛋白含量、肾细胞DNA拖尾率及乳酸脱氢酶比活明显升高（P＜0.05）。2)与模型组比较，SI高低剂量组大鼠餐后2h血糖、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数显著降低（P＜0.05），胰岛素敏感指数显著升高（P＜0.05）；血清GSH-Px和肾脏SOD活性明显增高（P＜0.05），肾脏MDA、血清及肾脏AGEs含量、尿微量白蛋白含量、肾细胞DNA拖尾率和乳酸脱氢酶比活均明显降低（P＜0.05）。3)高低剂量SI降低血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数，提高胰岛素敏感指数，降低AGEs含量和DNA拖尾率的效果优于二甲双胍，其余各项指标均差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：1)通过剂量递增法持续腹腔注射D—半乳糖制备的糖耐量异常大鼠模型氧化和非酶糖基化作用增强，并存在早期肾脏损伤。2)大豆异黄酮对D—半乳糖所致糖耐量异常大鼠餐后2h血糖、空腹胰岛素水平及胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数均有较好的改善作用，从而改善糖耐量异常状态。3)高低剂量大豆异黄酮对糖耐量异常大鼠体内氧化和非酶糖基化反应具有明显的抑制作用，但未呈现明显的剂量——效应关系。4)高低剂量大豆异黄酮对肾脏早期损伤具有保护作用，其机理主要与大豆异黄酮改善糖耐量，抗氧化和抑制糖基化反应有关。5)大豆异黄酮改善糖耐量异常的作用与二甲双胍相近，但对胰岛素敏感性和胰岛素抵抗的改善作用，以及抑制非酶糖基化反应的作用强于二甲双胍。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 目录
• 1 前言
• 1.1 糖尿病及糖耐量异常概况
• 1.2 糖尿病肾病概况
• 1.3 黄酮类生物活性物质的研究概况
• 1.4 大豆异黄酮的研究概况
• 1.5 本课题研究的目的和内容
• 1.6 本研究创新之处
• 1.7 社会和经济效益分析
• 2 材料和方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 动物造模、分组及给药
• 2.3 指标测定方法
• 2.4 数据处理
• 3 实验结果
• 3.1 大豆异黄酮对糖耐量异常大鼠血糖及血清胰岛素水平的影响
• 3.2 大豆异黄酮对糖耐量异常大鼠血液氧化及糖基化程度的影响
• 3.3 大豆异黄酮对糖耐量异常大鼠早期肾损伤的保护作用
• 4 讨论
• 4.1 D-半乳糖建立糖耐量异常大鼠模型的评价
• 4.2 阳性对照药物的选择
• 4.3 大豆异黄酮对糖耐量异常大鼠糖耐量异常和胰岛素抵抗的改善作用
• 4.4 大豆异黄酮对糖耐量异常大鼠血液氧化及非酶糖基化水平的影响
• 4.5 大豆异黄酮对糖耐量异常大鼠早期肾损伤的保护作用
• 5 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 缩略词表
• 硕士期间发表的论文
• 致谢