论文摘要
阿尔茨海默病（Alzheimers diseases AD）是发生在早老及老年期、不可逆转的、渐进性的、以精神行为异常为主的脑变性疾病,晚期可危及患者的生命,其发病率和死亡率逐年上升。在本病的病理机制的多种假说中,免疫炎症假说得到了学者的关注。。近年来发现非甾类抗炎药对本病具有一定的治疗作用,进而使本病的本病在中医属痴呆的一种,中医多认为以五脏虚损为本,湿痰瘀为标,本研究以祛风胜湿药独活为本病治疗的切入点,采用非甾体抗炎药为对照,探讨独活在抑制阿尔茨海默病炎性损伤中的作用。目的:本研究旨在探讨独活在抑制阿尔茨海默症Aβ模型大鼠炎性损伤的作用环节,观察独活对模型鼠脑内炎性细胞因子、信号转导通路及凋亡蛋白的影响,探讨祛风胜湿药独活的作用机制为应用祛风除湿法治疗AD提供现代科学依据。方法:采用Aβ蛋白大鼠海马内注射模型,分别予以吲哚美辛、独活、丹参及生理盐水灌胃,四周后,水迷宫实验观察药物对模型鼠学习记忆能力的影响。并以光镜、电镜观察模型鼠脑内神经元形态学的改变;采用免疫组化方法,测得不同组别的大鼠脑内IL-1、IL-6、TNF-a、INOS、NF-κB蛋白的表达差异;以western-blot方法测不同施加因素对大鼠脑内凋亡蛋白Bcl-2、Bax的影响;并通过观察对p38MAPK信号转导通路的影响,来探讨独活的作用机制。结果:给药后除模型组、假手术组外,各组大鼠与给药前比较,逃避潜伏期均有缩短（﹟P<0.05）。说明3种药物对Aβ大鼠的学习记忆能力有改善作用。独活组及西药组的p38 MAPK表达较模型组有所降低,差异显著（P<0.05）,独活组、西药组p38 MAPK表达水平较丹参组降低,但差别不显著（P>0.05）。丹参组与模型组比较,p38 MAPK表达有所降低,但差别不显著（p>0.05）。在细胞因子方面,模型组与假手术组比较TNF-α、IL-1、INOS、NF-κB及IL-6有一较高水平的表达,说明大鼠脑内注射Aβ蛋白使大鼠脑中上述细胞因子的分泌明显增加,西药组、独活组、丹参组与假手术组、模型组比较,差异显著（P<0.05）,提示三药均能对Aβ大鼠脑中上述指标的表达有很好的抑制作用,但不如假手术组,（丹参组NF-κB的表达同模型组）。丹参组、独活组及西药组比较,差异不显著（P>0.05）,说明在两种药物在抑制上述指标的表达上差别不显著（P>0.05）。丹参组在对凋亡蛋白的调控上,丹参及独活均能上调bcl-2的表达,抑制Bax基因表达,提高Bcl-2/Bax的比值,西药吲哚美辛作用弱于此两味药,说明吲哚美辛可以抑制脑内炎性反应,但对抑制凋亡作用不及丹参及独活。结论:1、阿尔茨海默证是以五脏虚损为本,湿痰为标,祛风胜湿药独活可以通过干预阿尔茨海默病的免疫损伤机制,而发挥治疗作用。2、祛风胜湿药之独活可改善Aβ大鼠的学习记忆能力,并通过抑制Aβ大鼠脑中IL-1、IL-6、TNF-A等细胞因子的表达,从而减轻Aβ大鼠脑中炎性反应;对Aβ大鼠脑中核转录因子NF-κb具有调节作用,降低脑中INOS的表达,进而减轻大鼠脑内炎性反应、细胞凋亡、氧化应激等反应,减轻神经元细胞的损害。可通过抑制p38MAPK信号通路的转导及调控凋亡蛋白以减轻脑中的免疫炎性反应,从而抑制细胞凋亡。