论文摘要
研究背景: 热休克蛋白（heat shock proteins,Hsp）是细胞内最重要的分子伴侣分子,除去参与细胞内一些重要蛋白分子的构象、稳定性及激酶活性调节之外,热休克蛋白的另一重要生理功能是对应激状态下的细胞提供保护。近年来的实验研究发现,在热休克蛋白的家族成员中,Hsp90分子具有特殊的分子伴侣功能,参与了众多与肿瘤增殖和凋亡调控信号相关的分子构象与稳定性的调节,在肿瘤细胞的异常增殖、药物耐受及抗凋亡信号通路活化等方面扮演着重要的角色。在Hsp90的结合靶蛋白中包含了肿瘤特异性的蛋白（如突变型p53、Bcr-Abl融合蛋白）;激酶蛋白（如v-Src、ErbB2、Raf-1,Akt,Cdk4、Cdk6等）;细胞膜生长因子受体（表皮生长因子受体EGFR、血小板源性生长因子受体PDGF-R、胰岛素生长因子受体IGF-R等）;核内受体（雌激素受体、雄激素受体）等等。由于这些靶蛋白在肿瘤细胞增殖信号转导及抗凋亡过程中扮演着举足轻重的角色,通过抑制Hsp90的功能而清除这些蛋白分子或灭活其激酶活性无疑具有明显的抗肿瘤优势。 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor,HDACi）,是一类高效、低毒的抗肿瘤新药,具有抑制细胞生长,诱导细胞分化及凋亡的作用特点,但对其抗肿瘤作用机理迄今为止尚不十分清楚。由于HDACi能增加细胞核染色质上核小体组蛋白的乙酰化修饰程度,导致染色质结构变为更加开放,
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标签：组蛋白去乙酰化酶抑制剂论文; 乙酰化论文; 热休克蛋白论文; 转化细胞论文; 分化论文;