丹酚酸A神经保护效应评价及机制

论文题目: 丹酚酸A神经保护效应评价及机制

论文类型: 博士论文

论文专业: 中医内科学

作者: 商洪才

导师: 张伯礼

关键词: 丹酚酸,神经元,星形胶质细胞,星形胶质细胞条件培养液,缺氧复氧损伤,急性脑缺血,中药神经保护

文献来源: 天津中医学院

发表年度: 2005

论文摘要: 脑血管疾病损伤的脑保护与促进康复,降低致残率,恢复受损的机体功能仍是神经科学的前沿问题。目前临床上已知作用途径的治疗药物未能使脑病致残率获得有效降低。而“九五”、“十五”数项国家攻关课题研究显示了中药方剂及方中有效组分对脑损伤保护具有一定作用。 目的: 客观评价中药丹酚酸A对脑缺血损伤的神经保护效应,初步探讨丹酚酸A保护神经元的作用机制、可能途径和相关靶点,为研制中药神经保护制剂提供科学依据。 方法: 采用在体和离体相结合的综合评价方法,复制/建立大脑中动脉阻塞模型和缺氧/复氧损伤的细胞模型;以神经功能评分、脑梗塞指数、脑含水量、脑组织形态学等为评价指标,在体考察了丹酚酸A对急性脑缺血损伤的保护作用;集成流式细胞术、酶联免疫(ELISA)、RT-PCR等细胞分子生物学先进技术,以细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)、细胞存活率(台盼蓝排斥法)、早期凋亡率(FCM)、电镜超微结构、神经特异性烯醇化酶(NSE)/神经生长因子(NGF)、致炎因子(IL-1 β)作为评价指标,先后评价了丹酚酸A对缺氧/复氧损伤神经元和星形胶质细胞的作用;在此基础上,制备了星形胶质细胞四种条件培养液,对不同条件下中药干预星形胶质细胞产生的保护效应进行了比较和验证;最后以IL-1 β——p38MAPK——Bax为线索,对中药丹酚酸A神经保护作用的可能途径和相关靶点进行了初步探讨。 结果: 1 丹酚酸A能够明显改善急性脑缺血大鼠的神经行为缺损症状,显著减小梗塞指数,减轻脑水肿,且低剂量组(2.5mg/kg)效果较好,效应并不随剂量增加而增强; 2 与丹酚酸B治疗脑缺血相比较,在几个主要药效评价指标上,丹酚酸A的总体效应呈现更显著的趋势;

论文目录:

中文摘要

英文摘要

缩略语中英文对照

文献综述

一 缺血性中风急性期的治疗现状及中医药的前景和策略

二 缺血缺氧脑损伤级联反应中的信号转导通路——P38MAPK

三 缺氧复氧损伤中的星形胶质细胞和神经元

四 丹参及水溶性成分在脑缺血损伤中的应用

参考文献

前言

基础性工作

实验Ⅰ 丹酚酸A对永久性局灶性脑缺血大鼠的脑保护作用

一 丹酚酸A对永久性局灶性脑缺血大鼠神经行为积分的影响

二 丹酚酸A对永久性局灶性脑缺血大鼠梗死指数的影响

三 丹酚酸A对永久性局灶性脑缺血大鼠脑水肿的影响

四 丹酚酸A对永久性局灶性脑缺血大鼠脑组织形态学的影响

实验Ⅱ 丹酚酸A对缺氧复氧损伤皮层神经元的影响

一 皮层神经元的培养与鉴定

二 丹酚酸A对皮层神经元作用浓度范围的筛选

三 皮层神经元缺氧复氧损伤模型的建立

四 丹酚酸A对缺氧复氧损伤神经元的直接影响

实验Ⅲ 丹酚酸A对缺氧复氧损伤星形胶质细胞的影响

一 星形胶质细胞的培养与鉴定

二 丹酚酸A对星形胶质细胞作用浓度范围的筛选

三 星形胶质细胞缺氧复氧损伤模型的建立

四 丹酚酸A对缺氧复氧损伤星形胶质细胞的直接影响

实验Ⅳ 星形胶质细胞含药培养基对缺氧复氧损伤神经元的保护作用

一 星形胶质细胞四种条件培养基的制备

二 四种条件培养基对缺氧复氧损伤神经元的作用

实验Ⅴ 中药对缺氧复氧损伤神经细胞保护作用机制及靶点调控

一 中药对缺氧复氧损伤神经细胞IL-1β蛋白表达的影响

二 中药对缺氧复氧损伤神经细胞Bax蛋白表达的影响

三 中药对缺氧复氧损伤神经细胞p38MAPK mRNA和蛋白表达的影响

讨论

一 本研究背景与构思

二 丹酚酸A对脑缺血损伤的保护效应

三 中药干预下缺血缺氧损伤状态星形胶质细胞对神经元的关键性作用

四 中药丹酚酸A神经保护作用的可能机制和相关靶点

五 以非线性复杂的科学理念解读中药神经保护作用特征

六 中药神经保护的新药发现

总结与展望

参考文献

附图

致谢

个人简历

附录：攻读博士学位期间代表性论文及获奖、专利情况

发布时间: 2005-09-15

参考文献

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• [2].一、丹酚酸A和迷迭香酸的合成研究 二、2-芳基—苯并异硒唑-3（2H）-酮和2-芳基—苯并硒唑及其衍生物的合成、抗炎活性和构效关系研究[D]. 庄严.中国协和医科大学1996
• [3].丹酚酸药理作用及作用机制[D]. 杜冠华.中国协和医科大学1995
• [4].丹酚酸的抗脑缺血作用及其机制研究[D]. 王洁.中国协和医科大学1999
• [5].丹酚酸B保护线粒体和抗神经细胞凋亡作用及其作用机制研究[D]. 陈永红.中国协和医科大学2001
• [6].丹酚酸A在抗氧化，细胞内钙调节，信使传递，记忆，c-fos基因表达和艾滋病感染中的作用[D]. 刘雨.中国协和医科大学1993
• [7].红景天苷和丹酚酸B对人内皮祖细胞增殖、迁移和凋亡的作用[D]. 马宇滢.复旦大学2006
• [8].基于PTEN信号通路研究丹酚酸A对肺癌上皮间质转化的影响及分子机制[D]. 颜晓静.南京中医药大学2015
• [9].丹酚酸B在脊髓损伤中的作用及其相关机制的实验研究[D]. 荀翀.大连医科大学2014
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相关论文

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• [4].丹酚酸B预适应的心脏细胞保护作用及机制研究[D]. 郭利平.天津中医学院2002
• [5].冰片及配伍对血脑屏障通透性的影响和脑保护作用机制研究[D]. 胡利民.天津中医学院2004
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• [7].丹酚酸药理作用及作用机制[D]. 杜冠华.中国协和医科大学1995
• [8].丹酚酸的抗脑缺血作用及其机制研究[D]. 王洁.中国协和医科大学1999
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