钙磷复合凝胶剂的研制及药效检测

论文摘要

钙缺乏会引起家畜多种疾病,在一定程度上制约了畜牧业的发展,由钙缺乏引起的疾病越来越受到人们的重视,目前我国兽药市场中安全、经济、使用方便、适合家畜使用的补钙剂很少,且效果不是很理想。为了解决生产中这一实际问题,本试验进行了补钙凝胶制剂的研制,并且对试验产品进行性能检测及效果评价。主要内容如下:1.以氯化钙为主要原料,添加2%羟乙基纤维素,制备了氯化钙凝胶。通过热贮、冷贮、强光照射和加速等稳定性检测,结果表明待检的三个批次的样品流动性、透明度和黏度等指标无明显变化,钙含量变化差异不显著(P>0.05)。在热贮、强光照射和加速试验中,其pH值稍有变化,但差异不显著(P>0.05),对凝胶性状没有较大影响。以小鼠为试验动物进行了药物的急性毒性和长期毒性试验。急性毒性试验中,小鼠以0.8mL/20g(体重)的最大剂量一日两次灌服后,无中毒表现,剖检后组织器官正常,无病理变化。长期毒性试验中,小鼠以0.4mL/20g(体重)、0.6mL/20g(体重)和0.8mL/20g(体重)的剂量一日两次连续灌服14d后,无中毒及死亡现象,各组小鼠平均体重增加情况与对照组小鼠无显著差异(P>0.05)。以上结果说明,氯化钙凝胶具有一定的稳定性,且各成份无毒副作用,为钙磷复合凝胶剂的研制积累了经验及数据。2.在氯化钙凝胶研制的基础上,添加磷酸钙,制备了钙磷复合凝胶剂。通过热贮、冷贮、强光照射和加速等稳定性检测,结果表明待检的三个批次的样品色泽、流动性和黏度等指标无明显变化,钙磷含量变化差异不显著(P>0.05)。在热贮、强光照射和加速试验中,其pH值稍有变化,但差异不显著(P>0.05),对凝胶性状没有较大影响。同时,在离心稳定性检测中,虽然出现沉聚现象,但未发生明显分层。加速试验中,第90、120、150、180天时观察到沉聚现象,但经摇匀后沉聚现象可以消失。以小鼠为试验动物进行了药物的急性毒性和长期毒性试验,急性毒性试验小鼠(n=20)以0.8mL/20g(体重)的最大剂量一日灌服两次,7d后观察无中毒表现,剖检后组织器官正常,无病理变化。长期毒性试验组小鼠(n=20)以0.4mL/20g(体重)、0.6mL/20g(体重)和0.8mL/20g(体重)的剂量一日两次连续灌服14d后,无中毒及死亡现象,各组小鼠平均体重增加情况与对照组小鼠无差异(P>0.05)。以上试验结果说明,本试验自行研制的钙磷复合凝胶剂具有一定的稳定性,而且安全、无毒副作用。3.本试验对钙磷复合凝胶剂的补钙效果进行了检测。奶山羊(n=5)灌服钙磷复合凝胶剂,剂量为100mL/只,灌服后引起血钙、血磷浓度的升高,在2~3h达到峰值(P<0.05),而且可维持6h左右。同时,以5%的氯化钙注射液作为对照药物进行临床药效检测试验,检测钙磷复合凝胶剂对奶牛生产瘫痪的预防效果,结果表明,灌服钙磷复合凝胶剂的试验组奶牛生产瘫痪发生率与对照组无差异( P>0.05 ) ,且产后初期血钙(1.803±0.041mmol/L)、血磷(1.482±0.072mmol/L)浓度明显高于对照组血钙(1.623±0.026mmol/L)、血磷(1.243±0.046mmol/L)浓度。试验结果说明,钙磷复合凝胶剂具有一定的补钙作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 钙磷生理作用及与钙磷代谢相关的疾病
• 1.1 动物机体钙磷代谢
• 1.1.1 动物机体内钙的来源、分布、代谢与排泄
• 1.1.2 动物机体内磷的来源、分布、代谢与排泄
• 1.2 钙、磷的生理功能
• 1.2.1 钙的生理功能
• 1.2.2 磷的生理功能
• 1.3 钙、磷代谢的调节
• 1.4 引起奶牛钙、磷代谢障碍性疾病的因素
• 1.5 奶牛常见的钙、磷代谢障碍性疾病
• 第二章 口服补钙药物的现状及发展趋势
• 2.1 钙剂分类
• 2.1.1 钙制剂早期产品
• 2.1.2 钙制剂中期产品
• 2.1.3 钙制剂新开发产品
• 2.2 不同钙剂的特点
• 2.3 研制钙磷复合凝胶剂的目的和意义
• 第三章 氯化钙凝胶的研制及安全性试验
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 材料
• 3.1.2 方法
• 3.2 结果
• 3.2.1 高分子化合物的选择
• 3.2.2 氯化钙凝胶钙含量、pH 值测定结果
• 3.2.3 氯化钙凝胶稳定性检测结果
• 3.2.4 氯化钙凝胶安全性检测结果
• 3.3 讨论
• 3.3.1 羟乙基纤维素作为辅料
• 3.3.2 氯化钙凝胶钙含量的测定方法
• 3.3.3 稳定性的检测
• 3.3.4 安全性的检测
• 3.4 小结
• 第四章 钙磷复合凝胶剂的研制及安全性试验
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 材料
• 4.1.2 方法
• 4.2 结果
• 4.2.1 钙磷复合凝胶剂pH 值、钙磷含量检测结果
• 4.2.2 钙磷复合凝胶剂细度检测结果
• 4.2.3 钙磷复合凝胶剂稳定性检测结果
• 4.2.4 钙磷复合凝胶剂安全性检测结果
• 4.3 讨论
• 4.3.1 钙磷复合凝胶剂的制备
• 4.3.2 钙磷复合凝胶剂磷含量的测定方法
• 4.3.3 稳定性的检测
• 4.3.4 安全性的检测
• 4.4 小结
• 第五章 钙磷复合凝胶剂的药效试验
• 5.1 材料与方法
• 5.1.1 材料
• 5.1.2 方法
• 5.2 试验结果
• 5.2.1 钙磷复合凝胶剂对奶山羊血钙、血磷的影响
• 5.2.2 钙磷复合凝胶剂对奶牛生产瘫痪的预防作用
• 5.3 讨论
• 5.3.1 钙磷复合凝胶剂的使用方法
• 5.3.2 钙磷复合凝胶剂对奶山羊血钙、血磷的影响
• 5.3.3 钙磷复合凝胶剂对奶牛生产瘫痪的预防作用
• 5.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介