4-氨基水杨酸对乙酰氨基酚酯的合成及其抗溃疡性结肠炎研究

论文摘要

目的: 合成4-氨基水杨酸对乙酰氨基酚酯（4-ASA-AAP）,考察其抗结肠炎活性及机制。方法: 以4-氨基水杨酸（4-ASA）为起始物,经过氯甲酸苄酯保护氨基,在DCC 与吡啶的催化缩合作用下与对乙酰氨基酚缩合成酯,Pd/C 氢化还原脱苄基三步合成4-氨基水杨酸对乙酰氨基酚酯（4-ASA-AAP）;用乙酸造大鼠结肠炎模型,实验共分四个组,它们是:正常对照组（A）、模型对照组（B）、4-ASA-AAP 给药组（C）、阳性药物（4-ASA）对照组（D）,除A 组外,其余组均给予8%乙酸造模,C 组和D 组灌胃治疗的剂量为C 组200mg/kg/d,D 组400mg/kg/d,A、B 组均灌以相应体积的生理盐水,从造模后第二天开始给药,共七天,实验结束后观察大鼠疾病活动指数（DAI）,用免疫组织化学方法检测核因子-κBp65（NF-κBp65）,诱导型一氧化氮合酶（iNOS）,肿瘤坏死因子α（TNF-α）在结肠组织的表达。结果: 合成目标化合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱、质谱等手段确证了该化合物的结构。与模型组相比,治疗组大鼠的症状和结肠黏膜组织学损伤显著改善（P<0.01）,两治疗效果没有明显差别（P>0.05）,NF-κBp65、iNOS、TNF-α在肠组织的表达均显著降低（P<0.01）。结论: 首次合成目标化合物,国内外无相关报道,采用的路线简单、可行;4-ASA-AAP 对大鼠结肠炎有较好治疗效果,其机理可能是通过抑制NF-κB的活化,下调iNOS 、TNF-α的生成,减轻结肠炎损伤和腹泻、便血症状,值得进一步研究。

论文目录

• 第一章 前言
• 第二章 实验部分
• 1 合成部分
• 1.1 仪器与材料
• 1.2 合成路线设计
• 1.3 4-[N-（苄氧甲酰基）氨基]水杨酸（1）的制备
• 1.4 4-[N-（苄氧甲酰基）氨基]水杨酸对乙酰氨基酚酯（2）的制备
• 1.5 4-氨基水杨酸对乙酰氨基酚酯（3）的制备
• 2 药理学部分
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 大鼠乙酸性结肠炎模型的建立
• 2.2.2 实验分组及观察指标
• 2.2.3 结肠炎程度评分标准
• 2.2.4 免疫组织化学染色
• 2.2.5 统计学处理
• 2.3 实验结果
• 2.4 讨论
• 第三章 结论
• 参考文献
• 附图
• 溃疡性结肠炎药物治疗进展
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢