（重庆市中医院重庆400021）
【摘要】目的：分析肝硬化患者血栓弹力图(thromboelastography,TEG)参数同常规凝血象指标之间的相关性。方法：选取2015年6月—2017年6月入住重庆市中医院消化内科的肝硬化患者102例,同时入选健康对照组35例。所有患者均于清晨空腹时抽取外周静脉血行血常规、常规凝血试验及TEG检测。并对TEG参数、常规凝血试验指标行相关性分析及回归分析。结果：（1）随着肝功能Child-Pugh分级的增加，TEG参数中的R、K逐渐增大，α角、MA逐渐变小。（2）TEG参数与常规凝血试验指标之间具有明显的相关性。结论：TEG参数能全面地反应机体内凝血过程，且同常规凝血试验指标之间具有明显的相关性。与常规凝血试验相比，TEG能更好地反映肝硬化患者的凝血功能，具有较好的临床实用性，值得临床进一步推广。
【关键词】血栓弹力图；肝硬化；凝血试验
【中图分类号】R575.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）36-0015-03
TheCorrelationstudyofthromboelastographyandroutinecoagulationtestsinpatientswithlivercirrhosis
DuXiaolong,LiuYu,TianFengliang,YangXiaojun.
ThetraditionalchinesemedicinehospitalofChongqingCity,Chongqing,400021,China
【Abstract】ObjectiveToanalysisthecorrelationbetweenthromboelastographyparametersandconventionalcoagulationtestsindexesinpatientswithlivercirrhosisthrombelastographyparameters.MethodsAtotalof102patientswithlivercirrhosiswereselectedfromJune2015toJune2017,and35healthycontrolswereselected.Alltheresearchsubjectswereinthemorningfastingsamplesofperipheralvenousbloodtodetecttheroutineblood,theroutinecoagulationtestsandthromboelastography,andmadecorrelationanalysisandregressionanalysisbetweenthromboelastographyparametersandtheroutinecoagulationtestsindexes.Result(1)WiththeincreaseofChild-Pughclassificationofliverfunction,theRandKofthromboelastographyparametersgraduallyincreased,andtheα-angleandMAgraduallybecamesmaller.(2)Thereissignificantlycorrelationbetweenthromboelastographyparametersandtheroutinecoagulationtestsindexes.ConclusionThereisasignificantcorrelationbetweenthromboelastographyparameterswiththeroutinecoagulationtestsindexes;comparedwiththeroutinecoagulationtests,thromboelastographycanbetterreflectthecoagulationfunctioninpatientswithlivercirrhosis,hasbetterclinicalpracticability,isworthyoffurtherclinicalpromotion.
【Keywords】Thromboelastography;Livercirrhosis;Theroutinecoagulationtests
目前临床上常用的评估凝血功能的指标有凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血酶原时间(APPT)、纤维蛋白原(FIB)等，但这些指标只能反映凝血过程中的某一阶段，用于评估凝血功能时具有明显的局限性。TEG是由血栓弹性描记仪描记的凝血过程的曲线图，其能模拟机体内的凝血过程，能动态、完整地检测从凝血开始到血凝块形成及纤维蛋白溶解的全过程[1]。能对凝血因子、血小板、纤维蛋白原功能及纤维蛋白原溶解等方面进行检测和评估[2]，且结果不受肝素类物质的影响。其最早于1948年由德国Hartert等[3]发明，当时主要用于检测单个血标本的凝血功能。现在TEG在临床上已广泛用于凝血功能的监测，如指导手术中输血、高凝或低凝状态的动态监测、血栓的风险评估、对创伤患者凝血功能障碍治疗效果的评价等[4]。肝脏能合成大部分凝血因子，肝硬化时由于肝脏的合成功能下降，导致合成凝血因子减少，从而致使PT、APTT、TT延长，FIB降低。从肝炎到肝硬化，其肝功能越差，其凝血功能亦越差。本研究旨在分析肝硬化患者TEG各参数、常规凝血试验指标之间的相关性。
1.材料与方法
1.1病例资料
收集2015年6月—2017年6月入住重庆市中医院，经临床及辅助检查确诊为肝硬化，且愿意入选本研究的患者共102例。排除合并恶性肿瘤、服用抗凝药物、血液系统疾病的患者。其中男性70例，女性32例。根据肝功Child-Pugh分级[5]评分系统，计算出Child-PughA级患者31例，Child-PughB级患者43例，Child-PughC级患者28例。另选择无血液系统疾病、无肝胆疾病及未使用抗凝药物者35例作为健康对照组，均为我院体检中心健康体检人员。
1.2仪器与试剂TEG血栓弹力图仪
美国Haemoscope公司血栓弹力图分析仪及其配套的试剂，TEG配套分析软件；全自动血凝分析仪：法国StagoRack全自动血凝分析仪及其配套定标品、质控品、试剂；血常规分析仪：日本SysmexXE2120全自动血液分析仪及其配套定标品、质控品、试剂。
1.3方法
入选的102例患者为肝硬化组，35例健康体检者为对照组。所有患者均于清晨空腹时抽取外周静脉血行血常规、常规凝血试验及血栓弹力图检测。然后对TEG参数、常规凝血试验指标行相关性分析及回归分析。
1.4统计学分析
采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料使用均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验；对血栓弹力图及常规凝血试验参数间采用Pearson相关性分析,并对各参数进一步行回归分析；以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1随着肝功能Child-Pugh分级的增加，TEG参数中的R、K逐渐增大(P<0.05)，α角、MA逐渐变小(P<0.05)；常规凝血试验中的INR、PT、APTT逐渐延长(P<0.05)，PLT计数、FIB逐渐变小(P<0.05)。与健康对照组相比，肝硬化组TEG参数及常规凝血试验均有明显差异(P<0.05)，且组间亦具有明显差异(P<0.05)。(见表1)
2.2TEG参数与常规凝血试验指标项比较显示，R值与PT、APTT呈正相关，与PLT呈负相关；K值与PLT、FIB呈负相关；α角、MA与PLT、FIB呈正相关；CI与PLT、FIB呈正相关，与PT、APTT、INR呈负相关。TEG参数中R、K、α角、MA及CI之间任意两者之间显著相关(见表2)。
注：与前组比较，*P<0.05
2.3以R值为因变量对PLT、INR、PT、APTT及FIB行多元线性回归分析显示，只有APTT对R值有显著意义(P=0.005<0.05)。以K值为因变量对PLT、INR、PT、APTT及FIB行多元线性回归分析显示，APTT、PLT对K值有显著意义(PAPTT=0.001<0.05,PPLT=0.008<0.05)；以α角为因变量对PLT、INR、PT、APTT及FIB行多元线性回归分析显示，PT、PLT对α角有显著意义(PPT=0.027<0.05,PPLT=0.000<0.05)；以MA值为因变量对PLT、INR、PT、APTT及FIB行多元线性回归分析显示，APPT、PLT、FIB对MA值有显著意义(PAPPT=0.005<0.05,PPLT=0.000<0.05，PFIB=0.013<0.05)；以CL值为因变量对PLT、INR、PT、APTT及FIB行多元线性回归分析显示，APPT、PLT对CL值有显著意义(PAPPT=0.003<0.05,PPLT=0.000<0.05)。
3.讨论
肝脏能合成除钙离子和组织因子以外的大部分凝血因子，同时也能合成许多抗凝因子。肝硬化时由于肝细胞的变性、坏死，导致肝脏合成凝血因子及抗凝因子的能力明显降低，合成的凝血因子及抗凝因子就明显减少，从而引起凝血及抗凝系统紊乱，是获得性凝血功能紊乱最常见的原因之一。
本研究发现，在肝硬化早期，PT、APTT、INR仅仅轻度延长，PLT计数、FIB轻度减低，在肝硬化晚期，PT、APTT则明显延长，PLT计数、FIB明显渐减低，这与肝硬化时肝脏合成的凝血因子减少有关。常规凝血试验只能检测在没有血小板参与的情况下血液中凝血因子的活性，不能反应机体内凝血的全过程，仅能反应凝血过程中的某一个阶段或某种凝血成分[6]。其次，PT、APTT仅能检测促凝因子，而促凝和抗凝之间的平衡情况更重要。TEG能准确、快速提供从凝血开始到血凝块形成及纤维蛋白溶解的全部信息，能快速测定血凝块的形成速率、强度及稳定性[7]，能直接地反映肝硬化患者的凝血功能。本研究发现，随着肝功能变差，TEG参数中的R、K逐渐增大，α角、MA逐渐变小，血液呈低凝状态，主要与凝血因子减少、纤维蛋白原水平降低密切相关。
本研究发现，TEG参数与常规凝试验指标之间具有明显的相关性。R值与PT、APTT明显相关，表明两者具有相似的反映凝血因子的功能。但以R值对PLT、INR、PT、APTT及FIB行多元线性回归分析显示，只有APTT对R值有显著意义，表明R值对内源性凝血因子的反应程度较高，这与文献报道一致[8]。本研究发现K值、MA值、α角均与FIB、PLT明显相关。K值主要反映凝血块形成的时间，主要受纤维蛋白原与血小板的影响，对K值多元线性回归分析显示，K值亦受APTT的影响。α角，即凝固角，主要受纤维蛋白原与血小板数量与质量的影响；对α角的多元回归分析显示，α角亦受PT的影响。MA值，即最大振幅，亦主要受血小板及纤维蛋白原的影响，尤其是受血小板的影响，其数量与质量的变化均可影响MA值；对MA值的多元回归分析显示，MA亦受APTT的影响。此外，本研究亦发现TEG参数中任意两者之间显著相关，表明TEG的各个参数间是相互作用、相互影响的。
本研究结果显示，肝硬化患者TEG参数与常规凝血试验指标之间具有明显的相关性，TEG参数的变化幅度与肝硬化的严重程度密切相关。与常规凝血试验相比，TEG能更全面、更准确地反映肝硬化患者的凝血功能。TEG具有检测方便、准确、快捷，可于患者床边检测等优势，是一种有效且实用的监测手段，具有较好的临床实用性，但其价格较昂贵，使其在临床上的推广受到了限制。因本研究样本数量较少，同时受实验室检测误差等多种因素的影响，使本研究可能存在一定的缺陷，有待进一步研究。
【参考文献】
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作者简介：杜小龙(1988-)，男，重庆，硕士，住院医师，主要从事消化系统疾病方向的研究。