论文摘要
目的：本课题旨在阐明北五味子对不同基因型MDR1个体P—糖蛋白和CYP3A4活性影响。方法：对大样本人群进行P—糖蛋白基因分型，从中选取野生型纯合子，突变纯合子各6名，分别将两个基因组受试着随机分成两组进行临床试验。临床试验按照两阶段交叉方案进行。第一阶段按照基因型分成的2组受试者随机给予北五味子片或安慰剂处理13天，第14天给所有受试者他林洛尔及米哒唑仑探针药，经过14天洗脱期后交叉重复试验，分别以0～24小时血浆中他林洛尔的血浆曲线下面积，半衰期作为P—糖蛋白的活性指标，HPLC测定其活性。服药后0～24小时血中咪达唑仑以及1’—羟基咪达唑仑用HPLC—MS／MS方法测定。结果：经北五味子处理后，他林洛尔AUC0～24h明显增（2425.20±1751.69 ng.h／ml VS2252.80±698.62 ng.h／ml，P＜0.05），AUC0～∞明显增高（6276.45±6426.25 ng.h／ml VS2827.08±872.24 ng.h／ml，P＜0.05，Cmax明显增高279.82±180.10 ng／mlVS 292.59±108.22ng／ml，P＜0.05）。咪达唑仑AUC0～24h明显增高（146.71±57.52 ng.h／ml VS 110.80±41.02ng.h／ml，P＜0.01），AUC0～8显著增高（152.28±59.62 VS 113.25±42.67ng.h／ml，P＜0.01）。T1／2显著增长（2.85±1.46 VS 2.20±1.07，P＜0.05）。Cmax显著增加（52.67±18.14 VS 41.00±12.38，P＜0.01）。结论：北五味子对体内转运体P—糖蛋白具有显著的抑制作用，但编码P—糖蛋白的基因MDR1外显子第26位3435碱基C到T的突变与这种抑制效应没有明显的相关性。北五味子对体内CYP3A4代谢酶活性具有显著的抑制作用。我们应当关注经CYP3A4代谢的药物与北五味子合用时可能发生的潜在的药物相互作用。