基于花生四烯酸模型和T细胞模型的抗炎中药筛选研究

论文题目: 基于花生四烯酸模型和T细胞模型的抗炎中药筛选研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中药化学

作者: 林力

导师: 乔延江,王春梅

关键词: 抗炎,淋巴细胞,高通量筛选,沙漠嘎

文献来源: 北京中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 炎症是十分常见而重要的基本病理过程,可发生于机体的任何部位和任何组织,人类的大多数疾病常与炎症过程有关。炎症也是机体最重要的保护性反应,人类得以长期生存离不开炎症反应。但在某些情况下,炎症反应对机体也具有不同程度的危害,严重的炎症反应甚至可危及患者的生命。因此,积极研制各种药物,有目的地防止和控制炎症对机体造成的不利影响,将有着重要的意义。目前市场上对于一些炎症尚无理想的安全有效治疗药物。糖皮质激素类药物虽疗效确切,但其所致毒副作用严重,常使治疗无法继续,且一旦停药后反跳现象严重;包括细胞毒类药物在内的免疫抑制剂往往毒性大,使病人难以接受和坚持治疗;免疫调节剂、炎症因子(包括炎症细胞因子、受体拮抗剂)、基因手段等生物治疗,则价格昂贵且疗效尚未完全肯定;传统的非类固醇抗炎药,虽有很好的抗炎作用,但其所致胃溃疡、胃出血、对肾脏的损伤等副作用也很严重;新一代的非甾体抗炎药虽然具有良好的抗炎作用,而且可以减少上述毒副作用,但其潜在的毒副作用尚有待于进一步的研究。由于上述的不足,从天然药物中筛选出安全有效的抗炎药已引起了人们高度关注。国内专家已对一些抗炎中草药及复方进行了研究,但尚未见到应用 5-LOX、COX-1 和 COX-2 进行的中药体外抗炎高通量筛选的报道,也没有应用多指标体外模型对中药进行综合评价的报道。本文旨在建立一套简便、快速、高效、经济的体外抗炎药物筛选模型,不仅可为实现中药的快速高效筛选,也可为新药的研制开发提供现代科学依据。本文的研究主要从以下五个方面进行:1. 5-LOX 体外抗炎模型的研究应用比色法,在分子水平建立和优化 5-LOX体外抗炎筛选模型,并以NDGA为阳性药验证模型的可靠性。应用该模型对 17 味中药和协和药物所高通量筛选样品库中的 14800个样品分别进行了测定,结果表明这 17 味中药中抑制率最高的是沙漠嘎全草,其次为沙漠嘎种子;在对样品库的测定中,对初筛抑制率超过 70%的样品进行复筛,并根据量效关系计算IC50。结果表明,在所筛的样品中具有良好量效关系的活性成分共有 40 个,活性样品的入围率为 0.27%。2. COX-1 和 COX-2 体外抗炎模型的研究采用差速离心法从牛的精囊腺制备 COX-1,并应用 SDS-PAGE 对其进行初步定性,应用 Bradform 法进行蛋白质的含量测定;采用自制备的 COX-1 和购买的 COX-2,建立了体外 COX-1 和 COX-2 抑制剂筛选模型,并以 SC-560(COX-1 inhibitor)和 Nimesulide(COX-2 inhibitor)为阳性药对上述所建模型进行验证。对 17 味中药的筛选结果显示,

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

缩略词表

文献综述一

文献综述二

引言

第一章 5-LOX体外抗炎筛选模型的研究

材料与方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第二章 COX-1和COX-2体外抗炎筛选模型的研究

第一节 COX-1 的制备及其性质的测定

材料与方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第二节 COX-1 和COX-2 体外抗炎筛选研究

材料与方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第三章小鼠体外T淋巴细胞抗炎筛选模型的研究

材料与方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第四章抗炎药体外筛选结果的综合评价

数据预处理

TOPSIS统计

讨论

小结

参考文献

第五章蒙药沙漠嘎的抗炎活性筛选研究

第一节蒙药沙漠嘎体内抗炎的药效学研究

一蒙药沙漠嘎急性毒性实验研究

材料与方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

二蒙药沙漠嘎抗炎的药效学研究

材料与方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第二节蒙药沙漠嘎体外抗炎活性追踪研究

材料与方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第三节蒙药沙漠嘎体外抗肿瘤的筛选研究

材料与方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

结论

致谢

个人简历

附录

发布时间: 2005-07-11

基于花生四烯酸模型和T细胞模型的抗炎中药筛选研究

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