吡咯里嗪并喹啉类化合物的合成及镇痛活性研究

论文题目: 吡咯里嗪并喹啉类化合物的合成及镇痛活性研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 药物化学

作者: 宋宏锐

导师: 张守芳

关键词: 四氢吡咯里嗪并,喹啉,构效关系,镇痛,合成

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本课题是关于四氢吡咯里嗪并[2，1-c]喹啉类衍生物的合成及其镇痛作用构效关系的研究。吡咯里嗪并四氢喹啉类化合物是沈阳药科大学有机化学教研室在对吡咯里嗪类化合物的抗炎镇痛作用研究的过程中发现的一类全新结构的杂环化合物。该类化合物具有较强的镇痛作用，其中一些化合物的镇痛强度与布洛芬相当，但抗炎作用很弱，这与其前体化合物吡里酮类有很大的不同。吡咯里嗪并四氢喹啉类化合物的结构特征类似于吗啡。与具有吗啡类中枢镇痛作用的哌替啶比较，在结构上的相似性就更明显。因此，本课题吸收并参考吗啡类化合物以及其它合成镇痛药结构改造的经验，对吡咯里嗪并四氢喹啉类化合物进行结构修饰，设计合成了一系列四氢吡咯里嗪并[2，1-c]喹啉类化合物。经检索，所合成的化合物均未见于文献报道。化合物的结构经NMR、IR和MS得到确证。在合成过程中，对环合反应的立体化学进行了初步研究，通过核磁共振波谱和单晶X-光衍射，证实了在环合反应中生成的吡咯里嗪并四氢喹啉环体系为顺式异构体。对这个反应的机理进行了初步探讨。以吗啡做为阳性对照，以醋酸致小鼠扭体法对所合成的目标化合物进行镇痛活性试验。结果表明，以200mg／kg剂量小鼠灌胃给药，多数化合物显示出一定程度的镇痛作用。其中几个与吗啡以10mg／kg给药时的镇痛活性相当，有深入研究的价值。在SGI IRIX图形工作站上，利用Tripos公司的Syby16.91软件包进行了所合成化合物的比较分子力场分析(CoMFA)的计算。其结果可以做为对该类化合物进行进一步分子改造的重要参考信息。

论文目录:

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英文摘要

第一章镇痛药的研究进展

1.1 吗啡的结构修饰

1.2 其它合成镇痛药

1.3 吡咯里嗪并四氢喹啉类化合物及其镇痛活性的发现

第二章目标化合物的设计与合成

2.1 目标化合物的设计

2.2 目标化合物的合成

第三章结果与讨论

3.1 吡咯里嗪并四氢喹啉的构型问题

3.2 环合反应机理的探讨

3.3 镇痛作用及构效关系

3.4 三维构效关系研究

3.5 小节

第四章总结

第五章实验部分

5.1 2-甲基-5,6a,7,11b-四氢-6H-吡咯里嗪并[2,1-c]喹啉的合成

5.2 目标化合物的合成

5.3 镇痛作用实验

5.4 比较分子力场分析(CoMFA)的计算

参考文献

致谢

附图

攻读博士学位期间发表的学术论文:

附录

发布时间: 2006-12-14

参考文献

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