rAAV2/1-Acrp30对动脉粥样硬化GK大鼠胰岛素抵抗以及PPAR-γ基因表达的影响

论文摘要

目的:构建2型糖尿病动脉粥样硬化模型,观察脂联素重组腺相关病毒2/1（rAAV2/1-Acrp30）对动脉硬化GK大鼠血糖、胰岛素及PPARγ表达的影响,从而探讨脂联素对2型糖尿病动脉硬化模型大鼠的保护机制。方法:将88只GK大鼠随机分为模型组及GK对照组。对GK大鼠饲以高脂饲料并联合一氧化氮合成酶抑制剂L-N-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）灌胃建立2型糖尿病动脉粥样硬化模型。8周后将造模成功的30只GK动脉粥样硬化模型大鼠按照随机区组设计法分为3个处理组:①模型1组:后肢肌肉注射盐水;②模型2组:后肢肌肉注射空病毒;③治疗组:后肢肌肉注射rAAV2/1-Acrp30:1×1012v.g/ml。治疗4周后测大鼠空腹血糖、餐后血糖和胰岛素水平,8周后处死所有大鼠,重复测定以上指标并比较血中hs-CRP浓度,采用RT-PCR检测主动脉中PPARγmRNA的表达。结果:1造模8周后,模型组大鼠主动脉中可见大量泡沫细胞形成,内皮细胞不连续,内皮细胞肿胀等动脉粥样硬化特征性病理改变。2.治疗组与模型1组、模型2组比较,空腹血糖、餐后2小时血糖显著下降,胰岛素抵抗显著改善,胰岛素敏感性显著增加（p均＜0.05）,治疗组和模型1组、模型2组比较,血清胰岛素水平无显著差异（p＞0.05）。3.治疗组和模型1组、模型2组比较,血清hs-CRP显著降低（p＜0.05）。4.PPARγmRNA可在动脉粥样硬化大鼠主动脉上表达,rAAV2/1-Acrp30治疗组与模型1组、模型2组比较,其主动脉PPARγmRNA表达显著上调（p＜0.05）。结论:1.GK大鼠喂饲高脂饲料并联合L-NAME灌胃可成功复制出2型糖尿病动脉粥样硬化模型。2.rAAV1-Acrp30可降低GK动脉硬化模型大鼠血糖,改善其胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性。3.rAAV2/1-Acrp30可通过上调主动脉PPARγ的表达,降低血浆hs-CRP水平对2型糖尿病动脉粥样硬化产生修复作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 前言
• 主要技术路线
• 第一章 材料与方法
• 附图
• 第二章 结果
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 参与课题及发表论文