水溶性蜂胶减轻小鼠学习记忆损伤及侧脑室注射人的Opiorphin的镇痛作用和机制

论文摘要

本论文主要包括两部分内容,第一部分主要研究水溶性蜂胶（WSDP）对小鼠学习记忆的影响。大量报道表明蜂胶具有广泛的生物学活性,但是目前为止很少研究它对学习记忆的影响。因此,本研究的目的是研究WSDP对于东莨菪碱引起的小鼠学习记忆损伤的作用。本文使用的WSDP由新鲜的中国蜂胶制备而成,并且用高效液相色谱（HPLC）鉴定了它的主要成分。在腹腔注射1mg/kg的东莨菪碱之前40min灌胃给药WSDP（50 mg/kg,100 mg/kg）,采用水迷宫实验中的掩藏平台学习训练和空间搜索测验来评价WSDP对于小鼠记忆缺失的作用。结果表明100 mg/kg的WSDP能够显著减轻东莨菪碱引起的小鼠的健忘症。此外,我们还测定了WSDP对大脑皮层和海马中乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的作用。结果表明100 mg/kg的WSDP能够显著抑制东莨菪碱处理过的小鼠海马区域AChE的活性。因此,我们推测WSDP能够减轻东莨菪碱引起的小鼠学习记忆损伤可能是通过抑制海马区域的AChE的活性,这也表明蜂胶可能具有脑保护和预防老年痴呆等其他神经退行性疾病的潜能。本文的第二部分初步探讨了侧脑室注射（i.c.v.）人的Opiorphin对痛觉的调节作用和机制。Opiorphin是一个序列为QRFSR的五肽。在小鼠热甩尾实验中,侧脑室注射Opiorphin（1.25,2.5,5,10μg/kg体重）剂量和时间依赖的表现出很强的镇痛作用（ED50=3.22μg/kg）。测试前10 min皮下注射2 mg/kg广泛阿片受体的阻断剂纳洛酮能够完全阻断Opiorphin（5μg/kg,i.c.v.）的镇痛作用。将5μg/kg的Opiorphin与选择性μ-阿片受体的阻断剂beta-funaltrexamine（12 nmol/mouse）和δ-阿片受体的阻断剂naltrindole（12 nmol/mouse）一起i.c.v.注射后,Opiorphin的镇痛作用被部分阻断。尽管如此,将选择性κ-阿片受体的阻断剂nor-binaltorphimine（12 nmol/mouse）与5μg/kg的Opiorphin一起i.c.v.注射时,不能阻断Opiorphin的镇痛作用。这些研究结果表明Opiorphin在小鼠脊髓上水平的痛觉调节中起到重要的作用,并且这种调节作用是通过内源性阿片途径实现的,涉及到μ-和δ-阿片受体。Opiorphin具有成为一种新型镇痛药物的潜能。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分 水溶性蜂胶减轻东莨菪碱引起的小鼠学习记忆损伤
• 前言
• 立题依据
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 侧脑室注射人的Opiorphin的镇痛作用和机制研究
• 前言
• 立题依据
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 在读期间发表论文和申请专利
• 致谢