CETP抑制剂四氢喹啉类化合物的合成

论文摘要

心血管疾病是一种常见的严重威胁人类健康的重大疾病,动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心血管疾病的病理学基础,与许多疾病的发生发展紧密相关。研究表明,提高高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平可以延缓AS的进展,从而降低AS引起的心血管疾病的发病率,因此研发基于提高HDL-C水平的新型高效心血管药物是人们研究的热门课题之一。胆固醇酯转移蛋白（cholesterol ester transfer protein,CETP）是一种在HDL代谢中起核心作用的重要分子,抑制CETP能够有效提高HDL-C的水平,并可显著改变AS的病理过程,因此,CETP抑制剂有可能成为预防和治疗心血管疾病一种新型药物。通过文献调研与计算机辅助药物设计研究,发现芳环上具有酯基取代1,2,3,4-四氢喹啉类化合物可能具有较好活性。以此母核为基础,对所设计的合成路线进行系统研究,本文合成了20个未见文献报道的1,2,3,4-四氢喹啉类化合物。以3-溴苯甲醛为起始原料,经过硝化、Suzuki偶联反应、氧化、酯化反应构造出酯基,然后经还原、亲电加成、环合制备出关键中间体1,2,3,4-四氢喹啉衍生物,最后经过Mannich反应得到3位取代终产物。所有产物通过1H-NMR和MS确证。合成20个新化合物的药理活性正在测试中。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 心血管疾病概述
• 1.2 治疗心血管疾病的调脂药物
• 1.3 胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂
• 1.4 胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的研究进展
• 第二章 目标化合物的设计及合成路线的选择
• 2.1 基于CETP结构的药物设计
• 2.2 CETP抑制剂的设计和活性研究
• 2.3 合成路线的选择
• 第三章 结果与讨论
• 3.1 目标化合物的合成
• 3.2 中间体与最终产物合成讨论
• 第四章 实验部分
• 4.1 化学实验部分
• 4.2 药理实验部分
• 第五章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附图