奥硝唑缓释膜的制备及生物学性能的初步研究

论文摘要

目的 1.研制以羧甲基壳聚糖为载体的奥硝唑缓释膜(药膜,下同)并建立质量控制方法。2.检测药膜的毒理性、生物相容性、体内释放度、抑菌性等,进行初步的生物学评价。 方法 1.紫外分光光度法测定药膜的药物含量、均匀度、体外释放度等。2.40只大鼠分为3组。第一组12只,钝性分离牙龈制备牙周袋模型,分别给予腹腔注射奥硝唑和牙周袋放置药膜,腹腔组于给药后0.5,1,2,3,4h,牙周袋组于24h,48h,5d取龈沟液测药物含量;第二组12只,缝下唇成一盲袋,每日分别注入药膜浸提液、甲醛、生理盐水,第7天做病理检查;第三组16只,分别于脊柱两侧肌肉内埋植药膜和手术丝线,第1,2,4,6周做病理检查。3.40只豚鼠试验前24h背部脱毛,分别用药膜浸提液、基质浸提液、生理盐水、2,4—二硝基氯苯在第1,7,14,28d涂擦脱毛区,计算四种溶液的致敏率。4.固体培养基体外抑菌法观察药膜对变形链球菌和具核梭杆菌的抑菌性。 结果 1.奥硝唑在波长318nm处有最大吸收度;药膜的药物含量为标示量的99.69%,RSD=0.8%,含药均匀,稳定性好;在蒸馏水中10分钟释药13.9%,10h后仍有药物释放。2.动物试验表明药膜无口腔粘膜刺激性,无皮肤致敏性,肌肉埋植后周围组织反应与丝线组相似,药膜第2周已降解;腹腔注射药物剂量是局部置药的140倍,而龈沟液药物浓度是局部置药的1%～5%:对所测致病菌有良好的抑菌性。 结论 药膜制备工艺简便,质量控制方法准确可靠,有良好的组织相容性和抑菌性,能在牙周袋内较长时间维持有效浓度,是一种既速效又能缓释的新剂型。

论文目录

• 引言
• 第一章
• 材料与方法
• 结果
• 第二章
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢
• 学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明