乳癌topoⅡα表达的基本规律及与蒽环类药物疗效的相关性研究

论文摘要

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全球每年发病人数超过100万，近年来在我国，特别是大城市内的发病率仍呈直线上升趋势。寻求与乳腺癌预后及治疗相关的预后指标一直是一个大家热衷的研究课题。蒽环类药物作为乳腺癌化疗最有活性的药物之一，可明显降低复发和死亡风险。但由于其疗效的局限及一些近期和远期的不良反应，如何避免过度治疗，探索寻求能预示其化疗敏感性的肿瘤生物学预后指标很有必要。DNA拓扑异构酶Ⅱα（topoisomerase，topoⅡα）为包括蒽环类药物在内的多种抗肿瘤药物的潜在作用靶点，其表达水平降低常可引起耐药。因此，本研究将从乳癌生物学行为是否能预测临床预后及治疗效果的角度考虑，探讨topoⅡα在乳腺癌组织中的表达规律，分析其表达状态与蒽环类药物化疗疗效的相关性。利用我科乳癌数据库资料，通过查阅病历记录、病理报告收集数据，对既往使用过蒽环类药物，且能评价疗效的患者进行回顾性分析。采用免疫组织化学方法对180例乳腺癌患者组织石蜡标本进行topoⅡα表达状态的检测，显微镜下进行免疫组化结果判定，对其表达状态与其他相关的临床病理指标及蒽环类药物疗效的相关性进行统计学分析。第一部分研究，主要分析了topoⅡα在乳腺癌组织中表达的一般规律，与临床病理指标之间的相关性。结果显示topoⅡα在乳腺癌患者中的阳性表达率为52.2％。topoⅡα表达状态与患者年龄、月经状态、肿瘤病理类型、临床分期、具体转移部位以及其他分子指标ER、PR和P53、MDR-1、Bcl-2、PCNA的表达之间均未发现相关性（P＞0.05）；而与患者的转移淋巴结个数、转移部位数目以及Her-2的表达具有相关性（P＜0.05）。发现topoⅡα表达与肿块大小之间虽有统计学差异，但无明确规律性。topoⅡα与Her-2的状态存在共同高表达趋势。转移淋巴结数目较多，多部位转移的患者topoⅡα阳性表达率较高。topoⅡα阳性表达可能提示不良预后。第二部分研究，重点分析了复发转移性或局部晚期乳腺癌患者topoⅡα表达与使用含蒽环类药物化疗疗效的相关性，无论单药蒽环类还是蒽环类联合其他药物化疗方案，结果均显示topoⅡα阳性患者疗效高于阴性患者（P＜0.05），中位疗效持续时间也较长。而含蒽环类药物不同联合化疗方案疗效与topoⅡα表达无相关性。对部分患者原发灶和转移灶之间以及蒽环类药物疗前与疗后检测topoⅡα的表达状态变化不显著。此外，对不同topoⅡα表达状态患者的无病生存期和总生存期分析也未见显著性统计学差异，但topoⅡα阳性患者5年及10年总生存期有偏高趋势。分析显示topoⅡα可作为预测蒽环类药物化疗疗效的敏感性指标，为临床个体化治疗提供指导。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 一、一般资料
• 二、入选患者的基本情况
• 三、药物应用情况
• 四、疗效评价
• 五、实验材料
• 六、实验方法
• 七、实验结果判定
• 八、统计学分析
• 结果
• （一） TOP0Ⅱα在乳腺癌组织的表达特征
• （二） TOP0Ⅱα表达与蒽环类药物疗效相关性
• 讨论
• 总结
• 参考文献
• 英文缩略词表
• 致谢
• 文献综述