表皮生长因子对烟雾吸入性损伤大鼠的治疗作用

论文摘要

目的:以烟雾吸入性损伤大鼠为研究对象,在气道中滴入表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）,观察不同剂量EGF对大鼠的治疗作用,以确定EGF的用药剂量,并为EGF临床用药方案（药物剂量、用法）的制定提供参考。方法:研究分为两部分:1.制作大鼠烟雾吸入性损伤模型:将大鼠随机分为7组——正常对照组,吸入性损伤后1h、6h、12h、24h、48h、72h活杀组,每组6只,在特制装置中烟雾致伤。从大鼠的血气分析,肺系数,大体及病理观察,支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中细胞总数（totalcell count,TC）、巨噬细胞（macrophage,MAC）、中性粒细胞（neutrophil,NEU）、淋巴细胞（lymphocyte,LYM）、红细胞（red blood cell,RBC）、上皮细胞（epithelialcell,EP）分类计数和蛋白浓度等指标多方面评价该模型的致伤效果。2.观察不同剂量EGF对大鼠的治疗效果:将大鼠随机分为4组——对照组、低剂量组（100ug/kg）、中剂量组（150ug/kg）和高剂量组（200ug/kg）,气管内分别滴入生理盐水（normal sodium,NS）和不同浓度EGF（50ug/ml、75ug/ml、100ug/ml）2ml/kg,12h后腹腔注射BrdU（100mg/kg）,观察吸入性损伤大鼠致伤后72h的血气分析,肺系数（pulmonary index,PI）,大体及病理观察,支气管肺泡灌洗液中细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞、上皮细胞分类计数和蛋白浓度等指标,观察EGF的治疗作用;并进行BrdU免疫组化染色,观察EGF对气道上皮细胞的增殖作用。结果:1.本研究制作的大鼠烟雾吸入性损伤的模型致伤情况达到预期结果,多次重复,效果稳定。血气分析显示:PH呈下降趋势,致伤后12h、24h、48h、72h与对照组相比差异非常显著,且24h最为低;PaO2明显降低,伤后1h与对照组相比即有显著差异直至观察结束;PaCO2呈上升趋势,致伤后24h、48h、72h与对照组相比差异显著;12h、24h、48h、72h肺系数显著升高,于伤后24h最为明显,之后逐渐降低;支气管肺泡灌洗液中:细胞总数于12h后明显增加;巨噬细胞、红细胞于24h后明显增加:中性粒细胞、淋巴细胞于6h后明显增加;上皮细胞于48h时明显增加;对照组大鼠BALF中蛋白浓度为（11.303±5.634）ug/ml,致伤组呈上升趋势,48h为[46.956±15.175,P＜0.05)],72h时为[（60.781±35.354,P＜0.01）]。2.致伤后气管内滴入生理盐水和不同剂量EGF,结果显示:PH随剂量增加呈上升趋势,与对照组相比中、高剂量组差异显著;PaO2呈上升趋势,PaCO2呈下降趋势,与对照组相比中、高剂量组差异显著,其中高剂量组PaO2差异非常显著。高剂量组与低剂量组相比,PaO2也有明显上升;肺系数和BALF中蛋白浓度随EGF剂量的增加呈下降趋势,但低剂量组差异并不显著,中、高剂量组肺系数和蛋白浓度则下降明显;支气管肺泡灌洗液中:三个治疗组与对照组相比细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞均明显降低;红细胞、上皮细胞在中、高剂量组中明显降低,低剂量组则下降不明显;增殖上皮细胞的标记指数:治疗组肺上皮细胞标记指数（label index,LI）呈上升趋势,其中高剂量组与对照组和低剂量组相比差异非常显著。结论:烟雾吸入性损伤可以导致肺水肿、气道炎性浸润和上皮细胞破坏;外源性EGF可清除肺水肿,抑制气道炎症,促进损伤上皮的增殖和修复,恢复上皮形态和功能的完整性,且随着剂量的增加效果更为明显。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、烟雾吸入性损伤模型的制作
• 1.1 材料和方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 二、外源性EGF治疗烟雾吸入性损伤的实验研究
• 2.1 材料和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 表皮生长因子在气道上皮组织修复中作用的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢