论文摘要
目的:研究倍他司汀（BET）、西咪替丁（CIM）对大鼠原发性肝癌及原发性肝癌中组胺受体基因表达的影响,以从组胺受体激动剂、拮抗剂以及药物代谢酶方面探讨新的肝癌预防与治疗方法。方法:以二甲基氨基偶氮苯（DAB）诱发大鼠肝癌模型,观察BET 和CIM 对大鼠第一相酶细胞色素P450（CYP450）、第二相酶谷胱甘肽S-转移酶（GST）的活性、原发性肝癌（PLC）的血清标志物甲胎蛋白（AFP）的含量、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）的活性、存活率、成癌率的影响;并以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）半定量法研究BET、CIM 对肝癌中组胺受体mRNA 表达的影响。结果:（1）整个实验过程中,BET 组和CIM 组大鼠CYP450 含量处于低水平并呈下降趋势;（2）BET组和CIM 组大鼠GST 的活性在诱癌早期升高缓慢,但持续升高,32 周前与模型组比较水平较低（p<0.01）。（3）诱癌32 周时各组存活率分别为模型组16.5%,BET 组38.7%,CIM 组45.2%;（4）32 周时各组成癌率分别为模型组68.7%,BET 组24.6%,CIM 组21%;（5）BET 组和CIM 组大鼠AFU 的活性和AFP 的浓度显著低于模型组（分别为p<0.01 和p<0.05）;（6）BET 组、CIM组和模型组的组胺H1、H2受体mRNA 表达均显著低于对照组（p<0.01）,BET组和CIM 组H1受体mRNA 表达显著高于模型组（p<0.05）。结论:BET、CIM可以下调大鼠的CYP450 含量;延缓大鼠的GST 活性升高,降低大鼠AFU 的活
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