论文摘要
胆碱能神经元作为一种重要的功能神经元广泛的存在于中枢神经系统中,其具有不同的形态特征,行使着多种功能。它直接参与人类的学习、记忆、运动、睡眠等生理活动,同时又是临床上多种中枢神经系统退行性疾病的靶细胞。目前,临床上试图应用神经干细胞移植的方法来治疗此类疾病。但是,最棘手的问题是获得的神经干细胞不能全部定向分化为所需的胆碱能神经元,以至于所得到的胆碱能神经元的数量远远不足以起到治疗的作用。因此要解决与胆碱能神经元相关的中枢神经系统疾病,还是首先要从根本上掌握其发生发育和调节机制。因为它不但是探索疾病治疗途经的基础也是理解中枢神经系统功能的基础。若要研究影响胆碱能神经元发生发育过程的细胞外因子就要首先了解胆碱能神经元的发育情况。乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)是胆碱能神经元合成神经递质乙酰胆碱的限速酶,作为胆碱能神经元的标志性蛋白,可以显示其表达区域也可以追踪胆碱能神经元的发生、迁移及其最后的分布。在小鼠胚胎12 天(E12)胆碱能神经元前体细胞开始出现,主要位于端脑脑室的腹侧。E13.5 天,ChAT 阳性细胞存在于所有脑室的生发区。E 14 天出现于侧脑室背外侧及第三脑室的腹背侧部。E 15 天胆碱能神经元除在上述区域继续发育外,还出现在侧脑室内侧,背侧和腹侧壁。上述胆碱能神经元在发育端脑中的分布都是受到一定信息的引导,使其获得特定的时空发育命运。那么这种发育的命运是如何获得的呢?这是我们要研究的主要问题。在中枢神经系统发育中,细胞外因子和细胞内同源域蛋白共同参与了对细胞命运的决定,胆碱能神经元的发生也同样遵循这一规律。细胞外因子为神经元前体细胞向特定的神经元分化提供所需的信息,若要了
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