论文摘要
B类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)是第一个在分子水平上证实的位于细胞膜表面的高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)受体。SR-BI有多种配体,它可以介导胆固醇和其他脂质在HDL和细胞之间进行转运。逆向胆固醇转运(reverse cholesterol transport,RCT)是HDL介导的一种从外周组织向肝脏转运多余胆固醇的过程。RCT在体内有多个步骤,其中第一步就是肝外组织细胞中的未酯化胆固醇流出到HDL,而最后一步则是HDL中的胆固醇酯经选择性吸收而转运到肝脏的过程。作为HDL的唯一受体,SR-BI在RCT中起着十分重要的作用。本研究拟在动脉粥样硬化小型猪模型上观察肝脏和血管SR-BI表达的变化,然后采用ox-LDL、LDL及HDL分别处理肝HepG2细胞和肝外THP-1巨噬细胞,观察细胞水平上SR-BI的表达及细胞内胆固醇转运的变化,为进一步阐明SR-BI在动脉粥样硬化发生发展中的作用提供实验依据。 第一部分:动脉粥样硬化小型猪SR-BI表达的变化 目的:探讨动脉粥样硬化小型猪肝脏和主动脉组织中SR-BI表达的变化。 方法:采用饲喂高脂高胆固醇饲料的贵州小香猪为研究对象,喂养12个月后处死动物,采用油红O和HE染色检测肝脏蓄脂情况及动脉粥样斑块病变,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹和免疫组织化学法分别检测肝脏和主动脉组织中SR-BImRNA和蛋白质的表达。 结果:油红O及HE染色可见动脉粥样硬化小型猪肝脏有大量的脂肪空泡,动脉有明显的脂质条纹及斑块。采用RT-PCR、Western印迹与免疫组织化学分别检测组织SR-BImRNA和蛋白质的表达,结果显示,与对照组小型猪比较,动脉粥样硬化小型
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