论文摘要
越来越多的研究发现成体干细胞具有跨系甚至跨胚层分化的特性，即成体干细胞具有可塑性，而对于可塑性的原因和机制，目前更多的学者认为在成体组织中可能存在着原始的多潜能干细胞，我们命名为胚胎后亚全能干细胞。对于亚全能干细胞的分离与鉴定不论对于基础研究还是临床应用都具有非常重要的意义和不可低估的价值。本文的第一部分，是从小鼠胚胎成纤维细胞中成功分离出一群原始的Sca-1（+）CD117（-）Lin（-）多潜能干细胞，对于其生物学特性进行了全面而细致的研究。发现该细胞群表达胚胎干细胞相关的转录因子，具有朝三胚层细胞分化的能力，并且拥有免疫调节性能。在体实验表明该细胞群能够延长异基因来源的皮肤移植物的存活时间，皮肤烧伤实验证明其能够显著促进皮肤损伤的愈合。我们的实验为胚胎后亚全能干细胞在体内的存在提供了进一步的支持证据，丰富了成体干细胞可塑性的基本理论。第二部分目的是考察Sca-1（+）CD117（-）Lin（-）多潜能干细胞是否能够在体外朝造血细胞分化。使用合适的诱导条件，我们诱导Sca-1（+）CD117（-）Lin（-）分化为具有免疫调节功能的树突状细胞，对于分化而来的树突状细胞我们详细的考察了其生物学特性。进一步发现，这些树突状细胞通过Notch-Jagged信号通路的调节而发挥免疫抑制的效应。提示这类诱导的树突状细胞有可能在临床上具有治疗免疫相关性疾病的前景。