论文题目: 模拟高原间歇性低氧对小鼠学习记忆功能的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 生理学
作者: 张家兴
导师: 杜继曾,陈学群
关键词: 低氧,学习,记忆,水迷宫,穿梭箱,海马,杏仁复合体
文献来源: 浙江大学
发表年度: 2005
论文摘要: 低氧与人类密切相关。低氧改变生理功能,严重的低氧引起病理变化,但在某些情况下它对人体还有益处。神经系统,特别是大脑皮质对低氧最为敏感。人们更为关注的可能是低氧对认知功能的影响。记忆的研究近年来得到了飞速发展,新的发现和成果不断出现,反映出人们越来越想知道人体最重要器官-大脑是如何工作的。根据不同的方式分类,记忆有不同的形式。本文在实验室条件下模拟海拔2千米（16.O%O2;PaO2,60mmHg）和5千米（10.8%O2;PaO2,41mmHg）高原低压低氧环境,观察了成年、出生后和胚胎期间歇性低氧（Intermittent hypoxia,IH）（4小时/天）暴露对小鼠空间和联合性学习记忆的影响。用Morris水迷宫和八臂迷宫测试空间学习记忆,穿梭箱用来测试联合性学习记忆。结果 1.与对照组（设为海平面,21%O2）比较,出生后3周和4周2千米和5千米间歇性低氧显著地缩短了雄性小鼠（出生后36至40天,P36-40）在水迷宫中寻找站台的潜伏期,并增强了小鼠对原站台的记忆能力。其中2千米低氧小鼠的空间学习记忆增强能力可以一直持续到成年（P85-89）。出生后3周或4周2千米低氧也显著减少雄性和雌性小鼠（P60-68）在八臂迷宫中所犯错误次数。对于出生后4周低氧小鼠在P36天进行研究发现:与对照组比较,电镜显示,4周2千米和5千米低氧明显增加小鼠海马CA3区突触数目。电刺激Schaffer侧枝诱导5千米低氧小鼠CAl锥体细胞记录到幅度显著增大的LTP。western blot分析见低氧小鼠海马内磷酸化CREB（p-CREB）显著增加,免疫组织化学研究进一步揭示增加的p-CREB主要在CA3区。免疫荧光研究发现,2千米和5千米低氧都诱导穿通纤维投射通路（CAl的放射层、腔隙层和分子层、CA3各部）和DG内侧轴突、门区的PSA-NCAM表达和同源盒基因Pax6在嗅前核和盖带的表达增强。GFAP免疫阳性星形胶质细胞在2千米和5千米低氧小鼠海马各区都明显减少,RT-PCR分析发现诱导发育阶段神经干细胞向胶质细胞转化的FGF2 mRNA在海马的表达减弱。此外,4周2千米和5千米低氧也显著诱导纹状体内PSA-NCAM强表达。微透析技术对成年小鼠海马CA3区内氨基酸4小时低氧前、中、后实时监测可见,2千米和5千米低氧都促进海马内兴奋性谷氨酸和天冬氨酸的释放,而减少抑制性γ-氨基丁酸的浓度。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一章 低氧影响学习记忆的研究背景
第一节 学习记忆研究进展
第二节 低氧对学习记忆影响
第三节 低氧影响学习记忆的研究意义
参考文献
第二章 模拟高原间歇性低氧影响小鼠学习记忆的行为测试
第一节 前言
第二节 材料和方法
第三节 结果
第四节 讨论
参考文献
第三章 出生后间歇性低氧促进小鼠空间学习记忆增强的机制
第一节 前言
第二节 材料和方法
第三节 结果
第四节 讨论
参考文献
第四章 出生后间歇性低氧损害小鼠联合性学习记忆的机制
第一节 前言
第二节 材料和方法
第三节 结果
第四节 讨论
参考文献
第五章 低氧对海马、杏仁复合体内氨基酸类神经递质和同源盒基因Pax6表达的影响
第一节 前言
第二节 材料和方法
第三节 结果
第四节 讨论
参考文献
第六章 出生后间歇性低氧对海马神经胶质细胞增殖的影响
第一节 前言
第二节 材料和方法
第三节 结果
第四节 讨论
参考文献
第七章 综合讨论
参考文献
第八章 总结
博士期间发表的论文
致谢
发布时间: 2005-10-10
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