论文摘要
目的:本研究通过动物实验,探讨中药人参皂甙Rg3联合低剂量化疗药物对MCF-7乳腺癌裸鼠模型的抗肿瘤血管生成,通过抑制肿瘤血管生成,观察达到抑制肿瘤生长的目的。方法:1、培养MCF-7乳腺癌细胞,调整细胞浓度为6×107/ml,以0.1ml/只接种于裸鼠右侧胸壁乳垫下,建立荷瘤动物模型。2、20只裸鼠以随机数字表法分为人参皂甙Rg3单药组、小剂量多西他赛单药组(LDM TXT)、Rg3+TXT联合用药组及生理盐水对照组四组,每组5只,(分别以Rg3,5mg/kg,隔日一次,腹腔注射,连续21天;TXT,0.5mg/kg,每周三次,腹腔注射连续21天;生理盐水等体积,隔日一次,腹腔注射,连续21天)。3、观察小鼠的一般状况、每周用游标卡尺测量皮下移植瘤的体积及每周尾静脉采血计数外周血白细胞。4、21天治疗结束后用颈椎脱臼法处死裸鼠,无菌条件下取皮下移植瘤组织固定于10%的中性福尔马林液中,应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶链结(SP)法检测各组肿瘤组织中血管内皮生在因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和金属基质蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。结果:1、20只裸鼠全部成瘤,肿瘤为实质性,质地硬,多呈圆形或椭圆形,后期呈不规则形。2、用药前各组裸鼠一般状态良好,实验结束时20只裸鼠全部存活,观察发现,阴性对照组裸鼠进食明显日渐减少、裸鼠消瘦严重,治疗组裸鼠觅食、饮水、活动等状况良好,未发现腹泻、淤血等现象。3、三个治疗组对肿瘤的生长均有不同程度的抑制,治疗早期,各组间肿瘤大小差异无统计学意义(P>0.05);7天后,人参皂甙Rg3单药组、小剂量多西他赛单药组和联合用药组肿瘤均出现生长缓慢,瘤体积大小差异无统计学意义(P>0.05),但是和对照组比差异有统计学意义(P<0.05);14天后,联合用药组瘤体生长明显慢于人参皂甙Rg3单药组、小剂量多西他赛单药组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);第21天各组肿瘤体积差异显著。4、用药后各组的瘤重及抑瘤率分别为人参皂甙Rg3单药组:1.175+0.05g,38.96%;小剂量多西他赛单药组:1.15±0.041g,40.26%;Rg3+TXT联合用药组:0.95±0.058g,50.65%;生理盐水对照组:1.925+0.171g,治疗组肿瘤组织的重量均显著低于对照组P<0.05,联合用药组肿瘤组织的重量显著低于单一用药组P<0.05。5、治疗组白细胞数与对照组白细胞数差异没有统计学意义P>0.05。6、人参皂甙Rg3单药组、小剂量多西他赛单药组、联合用药组肿瘤组织的VEGF. MVD、MMP-9的表达水平均显著低于生理盐水对照组,P<0.05;联合用药组肿瘤组织的VEGF、MVD、MMP-9的表达水平显著低于单一用药组P<0.05。结论:人生皂甙Rg3和小剂量多西他赛通过抗肿瘤血管生成,可抑制荷瘤鼠乳腺癌组织的生长,人生皂甙Rg3和小剂量多西他赛联合应用可达到较好的协同作用,抑瘤作用更加明显,没有增加副作用。
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