论文题目: 血红素加氧酶-1对糖尿病血管病变的影响及机制初探
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 邢邯英
导师: 凌亦凌
关键词: 糖尿病血管并发症,血红素加氧酶,内皮细胞,氧化应激,一氧化碳
文献来源: 河北医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 糖尿病(diabetes mellitus,DM)血管病变是严重影响DM 患者生命质量及致死、致残的主要原因。近年有关DM 血管病变发病机制的氧化应激学说备受人们关注,多项研究亦证实氧化损伤是血管病变的主要原因之一,但目前对如何有效地增强DM 血管组织自身抗氧化应激损伤能力,抵御外源侵害方面的研究报道甚少。近来有关血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在心血管系统中的保护作用受到人们关注。HO 是血红素代谢的起始限速酶,分解血红素为胆绿素、一氧化碳(carbon monoxide,CO)及铁,胆绿素在胆绿素还原酶的作用下进一步生成胆红素,HO-1 为其诱导型,也称热休克蛋白32。多项研究认为HO-1 是细胞的一种内源性保护蛋白,其分解产物具有强大抗氧化及调节血管舒缩等功能,那么激活的HO-1 通路是否可以起到保护DM 血管壁的作用从而建立起一道抵御DM 血管损伤的防线呢? 为此,本课题在整体、细胞及分子水平,观察了HO-1 对DM 血管功能和形态的影响,研究了HO-1 作用的可能机制,同时利用转基因技术首次将外源性的HO-1 基因导入血管内皮细胞,观察HO-1 的大量表达对细胞抵抗氧化损伤能力以及细胞增殖状态的影响,为DM 血管并发症的基因治疗提供一定的理论基础和实验依据。1 血红素加氧酶-1 对糖尿病大鼠血管功能和形态的影响本部分实验目的是观察HO-1 的诱导剂正铁血红素(hemin)和其抑制剂锌原卟啉(zinc protoporphyrin-Ⅸ,ZnPP)对DM 大鼠血管功能和形态的影响,探讨HO-1 与DM 血管病变的关系。将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成4 组:①生理溶剂对照组(control);②DM 组:大鼠按50 mg/kg 一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)以诱导DM,于模型成功后5 wk, 10wk 和15wk 处死动物;③hemin 组:确认DM 大鼠模型成功后每日腹腔注射hemin 30μmol/kg,连续5wk;④ZnPP 组:确认模型成功后腹腔注射ZnPP 10μmol/kg,连续5wk。实验过程中每周监测体重,每两周监测血糖;采用鼠尾血压测定仪测定鼠尾动脉收缩压,同时监测心
论文目录:
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英文缩写
研究论文血红素加氧酶-1 对糖尿病血管病变的影响及机制初探
引言
第一部分 血红素加氧酶-1 对糖尿病大鼠血管功能和形态的影响
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第二部分 血红素加氧酶-1 对糖尿病大鼠血管的保护作用及其抗氧化机制
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第三部分 HO/CO 对糖尿病血管病变的保护作用及与 NO 的关系
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第四部分 血红素加氧酶-1 基因转染对高糖和高脂培养的人脐静脉内皮细胞的保护作用
一、HO-1 基因转染人脐静脉内皮细胞
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
小结
参考文献
二、HO-1 基因转染对高糖和高脂培养的人脐静脉内皮细胞的保护作用
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
结论
综述血红素加氧酶与糖尿病
致谢
个人简历
发布时间: 2005-06-21
参考文献
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