论文摘要
目的:通过建立兔肝弥漫性VX2转移瘤动物模型,经门静脉注射磷玻璃微球(32P-GMS),探讨应用治疗剂量的P-GMS 门静脉灌注后的治疗效果和对机体肝肾功能的影响。方法:新西兰大白兔30 只,VX2 瘤块经门静脉种植入肝脏,制作成兔VX2 弥漫性肝转移瘤模型。30 只荷瘤兔随机分为三组:对照组,经门静脉注入50%葡萄糖;玻璃微球(GMS)组,经门脉注入50%葡萄糖-GMS 混悬液;32P-GMS 组,经门静脉注入50%葡萄糖-32P-GMS(37MBq)混悬液。观察注药后各组肿瘤的平均大小、以及注药前后肝肾功能的变化,术后14 天处死实验动物,观察各组肿瘤组织光镜及透射电镜下显微和超微结构的变化。结果:(1)肿瘤体积的变化:32P-GMS 组肿瘤体积较对照组及GMS 组明显缩小,差异具有统计学意义;GMS 组肿瘤虽较对照组缩小,但无统计学差异。(2)肝肾功能的改变:术后肝功能ALT 、AST 与术前比较均升高,但术后各组间比较差异无显著性;肾功能BUN 和CR 手术前后及各组间均无显著性差异。(3)大体病理观察:对照组及GMS 组肿瘤在肝实质内呈结节状、无包膜,肿瘤结节呈灰白色鱼肉样,质硬,其内可见丰富的供瘤血管,较大肿块切开可见有果酱样液体,有空洞形成,壁不规则;32P-GMS 治疗组在肿瘤体积及血管密度均较对照组及GMS 组小。(4)光学显微镜下改变:对照组及GMS 组肿瘤内可见到多发性的侵润性癌巢,与正常肝实质无明显界限,间质内可见淋巴细胞浆细胞侵润;32P-GMS 治疗组肿瘤细胞呈多有片状和点状坏死,坏死区内有大量淋巴细胞和浆细胞浸润。(5)透射显微镜下改变:透射电镜下可见4 种形态细胞,死亡细胞、早期死亡细胞、变性细胞、存活瘤细胞;对照组及GMS组以存活瘤细胞为主约占95%,仅存在少许凋亡细胞(4%),32P-GMS 治疗组中死亡细胞35%。结论:(1)兔肝VX2 弥漫性肝转移瘤模型具有容易复制,生长周期短,成功率高,模型稳定的特点,其病理表现,病理过程、转移情况与人类肝转移瘤具有很多相似之处,是研究肝转移瘤理想的动物模型。(2)32P-GMS 通过门静脉灌注能明显抑制肿瘤生长,对肿瘤细胞具有杀伤作用,并且对肝肾功能影响较小,是一种安全有效的治疗方法。(3)32P-GMS 通过门静脉灌注
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