7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物的合成及相关活性研究

论文摘要

阿魏酸为酚类抗氧化药物,主要存在于当归、川芎、川牛膝中,具有抗自由基、抗脂质过氧化及抑制血小板聚集、抗血栓形成等作用。异黄酮为植物类雌激素,在人体内具有广泛的生理活性,具有抗肿瘤、增强抗氧化酶活性、预防心血管疾病、延缓衰老、神经保护及抗神经退行性疾病等活性。今设计将阿魏酸中的羧基与异黄酮中的羟基缩合成酯,希望所合成的目标化合物可发挥上述两类化合物的协同药理作用。同时从合成工艺考虑,我们首先将阿魏酸的酚羟基进行酯化,因此预测目标化合物将成为前药。它们将在体内经酶促或酶促水解后起作用。经过修饰后它们的脂溶性增大、生物利用度可能提高。经过合成工艺的探索,找到了比较可行的合成路线。最后我们将所合成的目标化合物以东茛菪碱致痴呆模型小鼠进行药理活性测试,检测它们对小鼠大脑中枢抗氧化能力的影响。1、7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物的合成目的:合成7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物方法:间苯二酚与对位取代苯乙酸进行傅克反应,然后在五氯化磷催化下,用N,N二甲基甲酰胺（DMF）环合,合成出7-羟基异黄酮及其衍生物;用取代对位羟基苯甲醛,经克脑文格尔缩合反应合成出阿魏酸及其衍生物;首先将阿魏酸或其衍生物的酚羟基用氯甲酸乙酯酯化,然后将其羧基制成酰氯,最后酰氯与异黄酮发生酯化反应。结果:合成出8个目标化合物,其结构经1HNMR、IR和MS谱确证。结论:探索出一条较可行的合成路线。2、在东茛菪碱致痴呆模型小鼠中,检测目标化合物对中枢抗氧化能力的影响。目的:检测目标化合物对东茛菪碱致痴呆模型小鼠中枢抗氧化能力的影响。方法:选取活性可能较强的化合物T4进行药理实验,在东莨菪碱致痴呆模型小鼠脑组织中,测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）的水平。结果:与模型组比较,化合物T4能增强东莨菪碱模型小鼠的中枢抗氧化能力。结论:该类化合物可以防治心血管疾病,可探讨其在治疗老年痴呆方面的潜力。它们的药理活性值得进一步深入研究。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 前言
• 综述一 阿魏酸的研究进展和临床应用现状
• 综述二 异黄酮的研究进展和临床应用现状
• 第2章 7-羟基异黄酮阿魏酸酯衍生物的合成
• 2.1 理论分析
• 2.2 材料与方法
• 2.2.1 试剂
• 2.2.2 仪器
• 2.2.3 实验方法
• 2.3 结果
• 2.3.1 合成出8 个新化合物
• 2.3.2 目标化合物的波谱数据
• 2.4 讨论
• 2.4.1 质谱分析
• 2.4.2 核磁共振氢谱分析
• 2.4.3 红外谱图分析
• 2.5 工艺的探索
• 2.5.1 最早的路线
• 2.5.2 其他收获
• 2.5.3 重结晶
• 第3章 相关活性研究
• 3.1 化合物比较
• 3.2 药理实验设计
• 3.3 检测指标
• 3.3.1 超氧化物歧化酶（SOD）
• 3.3.2 丙二醛（MDA）
• 3.3.3 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）
• 3.4 材料与仪器
• 3.4.1 试剂
• 3.4.2 动物
• 3.4.3 仪器
• 3.5 实验方法
• 3.5.1 实验动物分组给药及处理
• 3.5.2 小鼠脑组织生化测定
• 3.5.3 统计学处理
• 3.6 讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 附录 1 核磁共振氢谱
• 附录 2 质谱
• 附录 3 红外光谱
• 致谢
• 发表论文情况
• 个人简历