高效毛细管电泳在手性药物及药物中间体分离分析中的应用研究

高效毛细管电泳在手性药物及药物中间体分离分析中的应用研究

论文摘要

研究目的:用高效毛细管电泳(HPCE)拆分手性化合物具有简单、高效、低耗的特性,选择常用的环糊精及其衍生物作为手性选择剂,以具有重要用途的药物中间体手性连二醇和多糖为主要研究对象,建立该类化合物的基本HPCE分离模式,为手性连二醇药物中间体的定性、定量分析及中药多糖的质控标准制订奠定基础。同时,以本科室生产的D-苯丙氨酸药物为多步不对称催化反应合成体系,将HPCE技术探索性地用于该反应过程的反应进度监测。 研究方法:在手性连二醇的分离分析中,用中性β-CD作手性选择剂,硼酸为缓冲液,在未涂层空心石英毛细管柱(58.5cm×75μm i.d.,有效长度48.5cm)上优化了影响分离的重要参数,即β-CD浓度、硼酸浓度及酸度等。建立了一种HPCE对6种典型手性连二醇及3种2,3-二羟基-3-苯丙酸酯重要手性药物中间体的手性分离模式,并进一步测定了合成的(2R,3S)-(-)-2,3-二羟基-3-苯丙酸酯化合物的光学纯度;同时,深入研究了以中性二甲基-β-CD(DM-β-CD)或羟丙基-β-CD(HP-β-CD)作手性选择剂,硼酸为缓冲液,11种连二醇对映体样品在石英毛细管柱(48.5cm×75μmi.d.,有效长度38.5cm)上的分离行为;此外,以磺化-CD(HS-CD)为手性选择剂,通过对HS-CD浓度、背景电解质浓度及pH值、操作电压等

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言和文献回顾
  • 1. 毛细管电泳技术发展概况
  • 2. 毛细管电泳手性分离研究进展
  • 3. 毛细管电泳在糖类分析中的应用与挑战
  • 4. 研究目的和意义
  • 正文(实验部分)
  • 第一部分 毛细管电泳法手性拆分 AD反应产物
  • 实验一 β-CD毛细管电泳法分离手性连二醇中间体
  • 实验二 β-CD毛细管电泳法手性拆分2,3-二羟基-3-苯基丙酸酯对映体及其光学纯度分析
  • 实验三 HP-β-CD对手性连二醇中间体的CE拆分及其光学纯度分析
  • 实验四 HS-CD对手性连二醇中间体的CE拆分及其光学纯度分析
  • 第二部分 中药多糖组成的毛细管电泳法分离分析
  • 实验一 中药多糖的单糖组成 CE分析方法的建立
  • 实验二 三种中药多糖的单糖组成CE分析
  • 第三部分 毛细管电泳在D-苯丙氨酸药物合成过程质控监测中的应用
  • 第四部分 毛细管电泳法手性拆分 AA反应产物初步研究
  • 小结
  • 参考文献
  • 简历和研究成果
  • 致谢
  • 相关论文文献

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