论文摘要
表皮生长因子受体（EGFR）或HER-1/erbB-1是HER/erbB家族跨膜酪氨酸激酶受体成员之一，被证实在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及DNA损伤的修复等过程中起着重要的调节作用。EGFR在所有表皮来源的正常组织的细胞中均有表达，但在许多恶性肿瘤细胞中超量表达、基因扩增和/或基因突变，并借助其介导的信号传导使细胞生长失控和恶性转化。在前期的乳腺癌实验模型上，我们发现EGFR的表达随着肿瘤发生能力的增强而提高，而且EGFR反义RNA表达载体可逆转转化表型。为了寻求治疗乳腺癌的新手段，我们开发了EGFR反义重组腺病毒AdE5，并在前期的体外试验中发现此病毒可提高放射线对乳腺癌细胞的杀灭作用。目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）反义重组腺病毒AdE5联合放射线对乳腺癌细胞移植瘤的作用。方法：人EGFR的cDNA片段被反向亚克隆入E1/E3缺失的5型腺病毒载体中而得到AdE5，EGFR反义RNA的表达由CMV启动子控制；MDA-MB-231人乳腺癌细胞系常规培养；MDA-MB-231接种于裸鼠右侧背部皮下形成肿瘤后，以AdE5、空病毒载体AdCO1瘤内注射，每只109pfu/100μl，隔日注射，共2次；并在第2次注射后给予6MeV电子线单次照射6Gy。观察其对肿瘤体积、肿瘤生长延缓时间、瘤内Ki-67表达、微血管生成（MVD值）的影响。结果：AdE5瘤内注射可抑制肿瘤生长，AdE5联合照射组肿瘤相对生长率明显低于其他对照组（p＜0.01）；肿瘤生长延缓时间最长，EF＞1提示AdE5有放射增敏效应。免疫组化分析发现，AdE5联合放射线治疗后肿瘤内Ki-67的表达及微血管的生成（MVD值）也受到显著抑制（p＜0.01）。结论：在此乳腺癌模型上，EGFR反义重组腺病毒AdE5可有效地抑制乳腺癌细胞的在体肿瘤生长，并可以提高乳腺癌细胞移植瘤的放射敏感性。