论文摘要
第一部分:自发性高血压大鼠与其易卒中株血压波动性的比较研究 血压(blood pressure,BP)并不稳定,而是存在着自发的波动。我们把血压波动的程度叫做血压波动性(blood pressure variability,BPV)。BPV作为独立于BP的心血管损伤(特别是主动脉肥厚和肾损伤)的新危险因素,已经得到大家的公认。 在后基因组时代,生理学、药理学与基因组学三者信息的结合越来越重要,为获得BPV的基因组信息,我们拟对近交系动物的杂交后代进行遗传关联分析(linkage analysis)。这种方法的第一步就是要选择杂交的两种亲代动物。一般认为:亲代动物间的表型差异越大,越利于遗传关联研究。 自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)是一种遗传性的近交系动物,与正常动物如Wistar-Kyoto(WKY)大鼠及Sprague-Dawley(SD)大鼠相比,具有高BPV。自发性高血压大鼠易卒中株(stroke-prone spontaneously hypertensive rat,SHR-SP),是SHR的一种亚株,虽然比SHR有更高的BP,但是目前对它的BPV水平却知之甚少。我们设想与它们的BP水平一致,SHR-SP有比SHR更高的BPV。如果正确,SHR-SP将是更合适的亲代动物,与正常大鼠进行杂交。为此,我们在本研究中比较了SHR和SHR-SP间BPV等血流动力学。 我们在清醒自由活动大鼠上,采用计算机化测压技术连续记录BP。BPV由1小时内每搏BP值的标准差表示。我们静脉注射新福林(phenylephrine)升高BP,测量因BP升高引起的心动间期的延长以计算动脉压力感受性反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)。 我们的研究显示,在15周龄时,SHR和SHR-SP的体重和心动间期未见差异。虽然比SHR的BP水平明显要高,SHR-SP的BPV和BRS却未见显著不同。具体数值为:与SHR相比,SHR-SP的收缩压、舒张压和平均动脉压分别显著上
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