缬沙坦、心得安及两者联合降低大鼠肝硬化门脉高压的实验研究

论文摘要

目的 探讨缬沙坦、心得安及两者联合降低大鼠肝硬化门脉高压的疗效及作用机制。 方法 采用复合因素法[13-14]制作肝硬化 PHT 模型,模型形成后随机分为模型组和治疗组（缬沙坦组、心得安组、缬沙坦联合心得安组）,另设正常对照组。治疗组于第 42 天模型形成后分别予以缬沙坦、心得安、缬沙坦联合心得安灌胃,正常对照组及模型组灌等量的蒸馏水,治疗 15 日。各组于治疗结束后测门静脉压力（PVP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）;并留取门静脉血及肝脏标本,分离血清测肝功能（ALT、TBIL、ALB、A/G）、血清透明质酸（hyaluronic acid,HA）、Ⅲ型前胶原（procollagen type Ⅲ,PCⅢ）,肝脏标本行 HE 染色光镜下观察,并将标本行免疫组织化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。 结果 各治疗组均有明显降低 PVP 的作用,心得安组、缬沙坦组、联合用药组分别降低 24.3%、30.5%、42.4%与模型组比较差异有显著性（P<0.01）,以联合用药组下降最明显,与心得安组、缬沙坦组比较差异有显著性（P<0.05）,心得安组与缬沙坦组之间无显著性差异;心得安组、缬沙坦组对 MAP 无明显影响,联合用药组引起了 MAP 的降低（P<0.05）;心得安组、联合用药组心率减慢,与模型组比较差异有显著性（P<0.05）,但心得安组与联合用药组之间无显著性;各治疗组肝功能指标无明显变化;缬沙坦组和联合用药组纤维化指标 HA、PCⅢ明显下降,光镜下肝组织纤维化程度减轻,α-SMA 染色阳性细胞表达明显减少与模型组比较差异有显著性（P<0.05）,两组之间比较差异无显著性;心得安组纤维化指标无明显变化,光镜下肝细胞脂变、坏死加重,α-SMA 染色阳性细胞表达与模型组比较无显著性差异。 结论 心得安有降低肝硬化门静脉压力的作用;缬沙坦作用于肝星状细胞可安全、有效地降低肝硬化门静脉压力,有良好的应用前景;缬沙坦与心得安联合应用起到协同降低肝硬化门静脉压力的作用,但引起了全身血流动力学的变化,尚需调整剂量,作进一步研究。

论文目录

• 第一章 中文摘要
• 第二章 英文摘要
• 第三章 正文
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 个人简介
• 致谢